Почечные колики: симптомы у мужчин при урологических заболеваниях

Диагностика и лечение почечной колики на догоспитальном этапе

А.Л. ВЕРТКИН, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии Московского медико-стоматологического университета, заслуженный деятель науки РФ

Вероятность рецидивов очень высока

Риск возникновения почечной колики в популяции составляет 1—10% (10—20% для мужчин, 3—5% для женщин). Наиболее частая ее причина — обструкция просвета мочеточника камнем. Заболеваемость нефролитиазом в России составляет около 500—550 случаев на 100 тыс. населения, а ежегодный ее прирост — от 1,1 до 3%. На долю данной патологии в структуре урологических заболеваний приходится от 28,3 до 33,9%. В большинстве случаев нефролитиаз выявляют у пациентов наиболее трудоспособного возраста — 30—50 лет. Мочекаменная болезнь (МКБ) имеет выраженную склонность к рецидивированию. Даже после первого эпизода спорадического отхождения конкремента из почки вероятность его рецидива в течение последующих 5 лет составляет от 27 до 50%.

В 5% случаев почечная колика развивается при других заболеваниях почек — пиелонефрите и стенозе лоханочно-мочеточникового сегмента. В 10% случаев обструкция мочеточника с развитием почечной колики возникает вследствие других причин, включая гинекологические заболевания и операции, уровазальный конфликт, ретроперитонеальный фиброз.

К основным факторам риска МКБ, являющейся основной причиной почечных колик, относятся: наличие нефролитиаза у ближайших родственников; эпизод этой болезни в анамнезе; повышенные физические нагрузки; длительная гипертермия; заболевания, предрасполагающие к развитию конкрементов (инфекции мочевых путей, тубулярный почечный ацидоз, саркоидоз, гиперпаратиреоидизм); повышенная потеря жидкости (илеостома, мальабсорбция); прием плохо растворимых лекарств.

Иррадиация боли указывает на точку закупорки

При почечной колике нарушается пассаж мочи по верхним мочевым путям либо возникает их внутренняя окклюзия или внешнее сдавление, что приводит к резкому повышению давления в чашечно-лоханочной системе, отеку паренхимы и растяжению фиброзной капсулы почки. Боль возникает вследствие гиперактивации барорецепторов чашечно-лоханочной системы и рецепторов фиброзной капсулы, которая по ThXI—LI сегментам спинного мозга передается в виде афферентных импульсов в кору головного мозга.

Почечная колика — это приступ резких болей, возникающий при острой обструкции верхних мочевыводящих путей. Наиболее частые ее причины — это нефролитиаз, острый и хронический пиелонефриты, опухоль, туберкулез, травма почки, заболевания гинекологические или забрюшинного пространства.

Основным симптомом почечной колики является боль. Она обычно бывает внезапная, постоянная и схваткообразная, продолжительностью от нескольких минут до 10—12?часов. Боль локализуется в поясничной области и/или подреберье и особенно в первые 1,5—2 часа заставляет пациента метаться, менять положение тела, удерживать ладонь на пояснице со стороны боли, что, как правило, не приносит облегчения.

У детей же младшего возраста локализация боли при почечной колике — область пупка. Острый приступ боли длится 15—20 минут, она часто сопровождается рвотой. Ребенок плачет, испуган, возможно повышение температуры тела до 37,2—37,3 °С. Важно также помнить, что почечная колика может развиться в III триместре беременности. При этом клиническая картина чаще соответствует обструкции верхних двух третей мочеточника.

Иррадиация боли зависит от локализации камня, который останавливается чаще в местах физиологических сужений мочеточника. Если поражен лоханочно-мочеточниковый сегмент, то иррадиация происходит в мезогастральную область. Если камень локализуется на перекресте мочеточника с подвздошными сосудами, боль иррадиирует в паховую область и наружную поверхность бедра, а если в юкставезикальном (предпузырном) отделе, то могут быть ложные позывы к дефекации и учащенное мочеиспускание. Наконец, при закупорке интрамурального отдела (внутри стенки мочевого пузыря) боль иррадиирует в головку полового члена и может сопровождаться учащенным мочеиспусканием, болями в уретре.

Идеальное первичное обследование — УЗИ

При диагностике почечной колики врач должен задать пациенту следующие вопросы:

  • Боль возникла внезапно?
  • Имеется ли иррадиация боли?
  • Происходит ли изменение иррадиации с течением времени?
  • Есть ли жалобы на повышение температуры тела, тошноту, рвоту?
  • Сохранено ли мочеиспускание?
  • Что предшествовало возникновению боли (тряская езда, бег, занятия спортом, физическая нагрузка, обильное питье или, наоборот, резкое ограничение питьевого режима, перегревание, употребление в пищу большого количества соленых продуктов, мяса, шоколада, молочно-растительных продуктов)?
  • Были ли ранее приступы почечной колики с отхождением конкрементов?
  • Есть ли МКБ в анамнезе у пациента?
  • Имеется ли МКБ в анамнезе у ближайших родственников?

Перечислим теперь те диагностические мероприятия, которые обязан провести врач в случае почечной колики.

Прежде всего требуется провести оценку общего состояния и жизненно важных функций: сознания, дыхания, кровообращения (пульс, частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания), а также оценку положения больного (двигательное беспокойство, непрерывная смена положения тела). Затем необходимы осмотр и пальпация живота с целью исключения острой хирургической патологии. Обязательно надо обратить внимание на наличие послеоперационных рубцов (следы аппендэктомии, холецистэктомии, операций по поводу перфоративной язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, кишечной непроходимости).

Читайте также:
Боль при мочеиспускании у мужчин: в чем причина?

Следует проверить и наличие основных симптомов почечной колики. Во-первых, это симптом поколачивания, который может оказаться положительным (то есть пациент сообщает о болезненности процедуры) на стороне поражения. Однако постукивание следует проводить крайне осторожно во избежание разрыва почки. Надо провести пальпацию поясничной области, чтобы установить, не появилась ли болезненность на стороне поражения. Наконец, врач обязан пристально оценить ассоциированные симптомы: есть ли дизурия, тошнота, рвота, задержка газов, стула, лихорадка.

Обязательно приводится экспресс-диагностика микрогематурии (при колике — более 10 неизмененных эритроцитов в поле зрения). В то же время нормальные показатели анализа мочи не исключают почечной колики, а скорее подтверждают ее, поскольку свидетельствуют об отсутствии поступления мочи из блокированной почки. Примесь крови в моче при почечной колике обусловлена разрывом вен почечных чашечек и появляется после разрешения приступа. Однако обычно видимой на глаз макрогематурии не наблюдается и примесь крови к моче обнаруживается только при микроскопическом исследовании мочевого осадка. В том случае, когда гематурия возникла в самом начале приступа, можно думать об онкологическом заболевании почки, лоханки или мочеточника с окклюзией мочевых путей сгустком крови.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) — идеальное первичное обследование больных с почечной коликой, т.к. оно неинвазивное, быстрое, сравнительно недорогое и, что важно для врачей скорой помощи, — портативное. УЗИ в серо-шкальном режиме выявляет камни в чашечно-лоханочной системе, а главное — в лоханочно-мочеточниковом сегменте и интрамуральном отделе мочеточника. Трансректальное и трасвагинальное УЗИ позволяют визуализировать конкременты в юкставезикальном отделе мочеточника.

Признаком почечной колики может также быть пиелоэктазия. Однако расширение чашечно-лоханочной системы зависит от полноты обструкции и ее длительности. Следует учитывать, что расширение чашечно-лоханочной системы может быть следствием пузырно-мочеточниково-лоханочного рефлюкса, длительно существующего хронического пиелонефрита, неоднократных колик в анамнезе.

К осложнениям почечной колики относятся острый обструктивный пиелонефрит, бактериемический шок, уросепсис, снижение функций почки, а также формирование стриктуры мочеточника.

Камни размером менее 5 мм в 98% случаев отходят самостоятельно. Приступ почечной колики обычно кончается так же внезапно, как и начинается. После его прекращения иногда отмечается отхождение с мочой мелких камней; сохраняются тупые боли в поясничной области, но самочувствие пациента улучшается.

Почечную колику часто сопровождают дизурия, гематурия, олиго- и анурия, тошнота и рвота, не приносящие облегчения, парез кишечника разной степени выраженности, головокружение и обморок, брадикардия, умеренное повышение артериального давления.

Экстренной госпитализации в урологическое отделение подлежат больные в случае некупирующейся почечной колики, наличия клинических признаков осложнений, двусторонней почечной колики или при единственной почке. Транспортировку осуществляют на носилках в положении лежа. Если же диагноз почечной колики вызывает сомнение, больных следует госпитализировать в приемное отделение многопрофильного стационара. Допустимо оставить на амбулаторное лечение больных молодого и среднего возраста при их отказе от госпитализации в случаях удовлетворительного стабильного состояния, отсутствия признаков осложнений, умеренного болевого синдрома, хорошего эффекта от введения анальгетиков, возможности амбулаторного обследования, контроля и лечения.

Когда диагноз несомненный

Когда диагноз почечной колики не вызывает сомнения, проводят экстренные лечебные мероприятия. Купирование почечной колики следует начинать с применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), предпочтителен внутримышечный путь введения.

Экстренные мероприятия при почечной колике включают постельный режим, успокаивающую беседу с пациентом, введение препаратов НПВС (диклофенак, кеторолак, лорноксикам).

Диклофенак натрия — это антагонист синтеза простагландинов при почечной колике, способствует снижению почечной фильтрации и, таким образом, внутрилоханочного давления. Кроме того, диклофенак натрия уменьшает воспаление и отек в зоне окклюзии, ингибирует стимуляцию гладкой мускулатуры мочеточника, что снижает или даже блокирует его перистальтику. Диклофенак натрия купирует боль при почечной колике, причем его анальгетический эффект равен таковому морфина при внутривенном введении. Препарат применяют в/м, ректально, сублингвально. Доза для в/м введения составляет 75 мг, ректальные свечи содержат 100мг препарата. Побочные эффекты на фоне терапии диклофенаком встречаются редко, чаще других наблюдают головную боль, аллергические реакции, боль в животе, боль в месте инъекции.

Кеторолак блокирует синтез простагландинов в почке, уменьшает перистальтику мочевых путей и спазм, снижает давление в них, а также уменьшает почечный кровоток. Режим дозирования: внутримышечно или внутривенно 30 мг (1 мл). Противопоказания к применению: повышенная чувствительность к аспирину и другим НПВС, аллергия, повышенный риск желудочного кровотечения, нарушения свертываемости крови, почечная или печеночная недостаточность, а также детский возраст (до 16 лет).

Читайте также:
Папилломы на пенисе у мужчин: лечение ВПЧ

Рекомендации для оставленных дома больных должны быть следующими: домашний режим, диета № 10, однако при уратном уролитиазе — диета № 6; тепловые процедуры: грелка на область поясницы, горячая ванна, своевременно опорожнять мочевой пузырь, тщательно соблюдать правила личной гигиены. Больному также следует напомнить, что мочиться надо в сосуд и просматривать его на предмет отхождения камней, а если возникает повторный приступ почечной колики, появляется лихорадка, тошнота, рвота, олигоурия, а также, если состояние прогрессивно ухудшается, пациенту следует незамедлительно вызвать бригаду скорой медицинской помощи.

Почечная колика

Почечная колика – это синдром, сопровождающий разные патологии почек и мочевыводящих путей. Его появление связано со спазмами, а также нарушениями оттока мочи. Часто развивается из-за перекрытия мочевыводящих путей камнями. Главный симптом этого синдрома – острая боль, которая плохо переносится и вызывает у пациента сильный дискомфорт.

Причины

К основным причинам почечной колики относят:

  • камни, которые находятся в почках либо верхних отделах мочевых путей. Они, в свою очередь, образуются по самым разным причинам, связанным с особенностями организма, образом жизни, питанием, употреблением некачественной воды и т.д.;
  • сгустки крови. Они характерны как для мочекаменной болезни, так и в качестве последствий разных травм. Встречается подобная причина и при образовании опухолей мочеточника;
  • сгустки гноя. Такое случается при пиелонефрите, а он обусловлен разными факторами. Например, его возбудителями становятся стафилококк, кишечная палочка, синегнойная палочка и т.д. Более того, болезнь развивается на фоне общего пониженного иммунитета, а тут в основе будет лежать еще множество разных условий и факторов – вплоть до обычного переохлаждения;
  • перегиб и сужение мочеточника. Такой эффект может возникнуть из-за травмы, опущения почки, разрастания рубцовой ткани, врожденных аномалий, опухолей. И на отдельные из этих причин приходится еще несколько первоначальных;
  • отек мочеточника из-за аллергии. Это ситуация, которая встречается наиболее редко.

Поскольку почечная колика не является самостоятельной болезнью, говорить о причинах сложно. Каждую из них, как клубок, можно раскрутить до более мелких факторов – и в результате наберутся сотни предпосылок для развития этого состояния.

Симптомы

А вот с симптомами почечной колики все более-менее понятно, они выглядят так:

  • острая боль, которую пациент никак не может игнорировать. Он стремится принять положение, при котором состояние будет более легким;
  • изменения мочи. Ее становится меньше либо она может отсутствовать. При мочеиспускании также наблюдаются дополнительные боли. Есть также качественные изменения, но они чаще всего видны только при анализе, не визуально;
  • тошнота, рвота, проблемы с отхождением кишечных газов. Причем эти симптомы не связаны с приемом пищи, а после рвоты, если она произошла, пациент не испытывает никакого облегчения, как, например, при отравлении;
  • высокое артериальное давление, изменение пульса;
  • озноб и температура до 37,5 градусов.

После первой помощи при почечной колике и снятия приступа боль становится ноющей, менее выраженной. У пациента выходит больше мочи, она может содержать кровь, гной, песок и камни. В случае прохождения камней через мочеточник боль снова нарастает и становится значительной.

Диагностика

Поскольку признаки почечной колики очень похожи на симптомы острого аппендицита, кишечной либо печеночной колики, панкреатита и ряда других не менее опасных заболеваний и синдромов, в процессе диагностики крайне важно поставить точный диагноз, исключив другие причины. Для этих целей используют несколько методов:

  • подробный опрос пациента и сбор анамнеза. Причем опрос настолько подробный, что иногда врач спрашивает вещи, которые, казалось бы, не относятся к почечной колике. Например, он может уточнить, не было ли у пациента каких-то болезней костей, не принимал ли он лекарственные препараты на основе трав;
  • клиническое обследование. В зависимости от ситуации оно может включать обычный осмотр, пальпацию, осмотр у гинеколога и исследование прямой кишки;
  • УЗИ. Используется во всех ситуациях при симптомах почечной колики и дает довольно много информации для постановки диагноза. С его помощью можно увидеть, не увеличена ли почка в размерах, ее структуру, отеки и гнойные очаги, а также массу других данных;
  • рентгенологические методы. Снимок живота, урография, КТ – конкретные методы выбираются по ситуации: в зависимости от подозрений на ту или иную болезнь и состояния пациента;
  • анализы мочи, а также химическое исследование камней, если они уже вышли. От состава образований во многом зависит правильное лечение почечной колики и изначального заболевания.
Читайте также:
Уплотнение в яичке у мужчин: диагностика и лечение

Совокупность всех этих методов позволяет исключить другие болезни и провести диагностику почечной колики с постановкой точного диагноза.

Лечение

Первая помощь при почечной колике, пока не приехала скорая, заключается в приеме спазмалитиков – подойдет «Но-шпа». Другие обезболивающие средства лучше не использовать, поскольку вы точно не знаете, с каким синдромом имеете дело. Также для облегчения состояния можно использовать локальное тепло, например, приложить грелку к области максимальной боли.

В идеале же лучше дождаться скорую помощь и начать решать проблему под контролем врачей. Пациенту с таким приступом требуется немедленная госпитализация и срочная диагностика состояния. Если на момент приезда врачей камень вышел и отток мочи восстановлен, госпитализация может не потребоваться, но состояние больного тщательно контролируется еще в течение трех суток.

Клинические рекомендации при почечной колике предполагают, что купирование острого приступа осуществляется при помощи инъекций специальных препаратов. Затем больному рекомендованы таблетки, ректальные свечи и лечение основного заболевания, которое вызвало проблему – а тут в ход идут медикаментозное лечение, физиотерапия, а иногда и хирургическое вмешательство. Оно необходимо, когда нужно восстановить мочеточник, удалить крупные камни, не способные выйти естественным путем и т.д.

Используются при лечении и народные методы – в основном травяные сборы и отвары. Но все они назначаются в качестве дополнения к основному лечению почечной колики и базового заболевания.

Вопросы-ответы

Какова профилактика почечной колики?

Поскольку причин у синдрома масса, профилактика почечной колики заключается в ведении здорового образа жизни, контроле питания и питьевого режима, своевременном лечении всех смежных заболеваний. Специфических рекомендаций в таком случае нет.

Сколько длится приступ почечной колики?

Острый приступ длится от одного до четырех часов. Затем он немного стихает и может держаться еще до 12 часов. Если больному не оказана помощь, его силы истощаются, он может после этого уснуть в течение нескольких часов. Либо же начинают действовать лекарства, и тогда приступ тоже угасает в течение трех часов.

Есть ли особая диета при почечных коликах?

Да, диета при почечной колике предусмотрена. При таком синдроме рекомендуется есть по чуть-чуть, но чаще (перерыв между приемами пищи не более четырех часов). Нельзя есть сразу перед сном, лучше часа за три. Пища должна быть здоровая, приготовленная на пару или тушеная. Соль из рациона исключают, увеличивая количество выпитой воды.

Почечная колика

  • Аденома простаты
  • Баланопостит
  • Гидронефроз
  • Гиперплазия простаты
  • Дивертикул мочевого пузыря
  • Заболевания половых органов
  • ЗППП
  • Киста почки
  • Мочекаменная болезнь
  • Недержание мочи
  • Нейрогенный мочевой пузырь
  • Нефроптоз (опущение почки)
  • Опухоль мочевого пузыря
  • Опухоль яичка
  • Острая задержка мочи
  • Парафимоз
  • Пиелонефрит
  • Почечная колика
  • Почечная недостаточность
  • Простатит
  • Рак почки
  • Рак предстательной железы
  • Склероз шейки мочевого пузыря
  • Стриктура уретры
  • Уретрит
  • Цистит
  • Энурез

Почечной коликой называют внезапно возникший приступ сильнейшей боли в пояснице, связанный с резким нарушением оттока мочи. Чаще всего его вызывает камень в почке или мочеточнике. Пациент становится беспокойным, мечется, пытаясь принять положение, в котором боль будет меньше. Состояние требует неотложной медицинской помощи.

Причины почечной колики

Почечная колика развивается, когда на пути мочи внезапно оказывается какое-либо препятствие, чаще всего – конкремент, реже – сгусток крови или гноя. Перекрыть ток мочи могут изгиб мочеточника, опухоль. Иногда состояние развивается в ответ на тромбоз почечных вен. Это всегда острое состояние, однако при хорошем заблаговременном обследовании его развитие можно было бы предупредить.

Симптомы почечной колики

Схваткообразная мучительная боль в поясничном отделе, иррадиирующая в пах, бедро. Боль может развиваться ночью во время сна, но чаще после физического перенапряжения, приёма мочегонных препаратов, большого количества жидкости, прыжков, езде на велосипеде по тряской дороге.

Поведение пациентов резко беспокойное. Они стонут, принимают причудливые позы, стараясь хоть чуть-чуть облегчить своё состояние.

Частые позывы к мочеиспусканию сменяются анурией.

При сильно выраженной боли нередко развивается шоковое состояние, которое характеризуется бледностью, гипотонией, брадикардией, холодным потом. Почечная колика редко проходит самостоятельно. Но если это случилось, то выделяется большой объём мочи, иногда со примесью крови.

Диагностика почечной колики

Врач ставит диагноз по поведению и жалобам пациента и сразу оказывает необходимую помощь. Если состояние позволяет или есть необходимость исключить другие острые заболевания, такие как аппендицит, острый панкреатит, проводят диагностику:

  • анализ мочи, крови;
  • рентгенография;
  • экскреторная урография;
  • эндоскопия;
  • УЗИ;
  • КТ, МРТ.
Читайте также:
Красные пятна в области паха у мужчин: причины появления

Лечение почечной колики

  • Местное тепло к области поясницы.
  • Обезболивающие и спазмолитические средства.
  • Новокаиновая блокада.
  • Физиотерапевтическое лечение.
  • Ультразвуковая, вибрационная, лазерная терапия.

Если почечная колика сопровождается высокой температурой или при отсутствии эффекта от консервативных методов применяют хирургическое лечение:

  • катетеризацию мочеточника,
  • пункционная нефростома,
  • открытое или лапароскопическое вмешательство.

Почему лечить почечную колику лучше в Major Clinic

Клиника расположена удобно для всех жителей Москвы и Подмосковья – прямо у станции метро Серпуховская. Она оснащена по последнему слову, имеет собственный стационар с двумя операционными залами. Приём ведут высококвалифицированные врачи урологи, имеющие возможность быстро обследовать пациента и помочь ему. После установления диагноза пошагово расписываются реабилитационные мероприятия, чтобы ситуация больше не повторялась.

Почечная колика у детей

У детей заболевание развивается остро. Ребёнок становится очень беспокойным, плачет без остановки. Если умеет говорить, жалуется на боль в животе. Родителям нужно обязательно показать малыша врачу для оказания своевременной помощи.

Профилактика почечной колики

Периодические профилактические осмотры у врача уролога с проведением УЗИ почек и анализа мочи. При обнаружении уролитиаза обязательно пройти курс терапии по этому поводу.

Отвечаем на частые вопросы

Данное обследование возможно, прием ведется по предварительной записи. Записаться можно по телефону 8(495)0250101 или через форму обратного звонка на сайте. С уважением, MAJOR CLINIC

Методы лечения гипогонадизма. Прошлое, настоящее и будущее

Т.В. Шатылко,

К.м.н., уролог, онкоуролог, андролог. Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова (руководитель отделения андрологии и урологии – д.м.н., профессор С.И. Гамидов) (г. Москва)

Темой программы «Час с ведущим урологом» стал мужской гипогонадизм и перспективные методы его лечения. Гость программы Т.В. Шатылко выразил надежду, что единые подходы к диагностике и интерпретированию уровня тестостерона позволят выработать общие взгляды на лечение пациентов с гипогонадизмом.

Как рассказал Тарас Викторович, первым на эту тему в эндокринологии стал эксперимент Бертольда. Арнольд Бертольд, научный куратор зоопарка в Германии, заметил в 1849 г., что кастрированные петухи не дерутся, не поют и не пытаются топтать кур, а их гребень постоянно регрессирует. Ориентируясь на эксперименты Джона Хантера, выполненные в XVIII в., Бертольд выполнял реимплантацию яичек каплунам. При этом обычное поведение петухов восстанавливалось, а гребень снова начинал расти. Экспериментатор пришел к выводу, что «яички влияют на кровь, а кровь влияет на весь организм».

Следующим заявил о себе Шарль Броун-Секар, практиковавший применение тестикулярных экстрактов. В 1889 г. 72-летний ученый выступил перед Парижским биологическим обществом и заявил, что омолодил себя с помощью инъекций экстракта яичек собак и морских свинок. «Во мне произошли радикальные перемены. Полностью вернулась ко мне старая сила. Мои члены решительно вернули себе силу. Что касается способности к интеллектуальному труду, то возврат к моим прежним способностям полностью проявился уже через два или три дня экспериментов», – говорилось в сообщении Броун-Секара в журнале Lancet. Такой результат, скорее всего, объяснялся эффектом плацебо, однако исследователь предпринял одну из первых попыток заместительной гормональной терапии.

В 1920-х гг. Серж Воронов во Франции и другие хирурги по всему свету выполняли трансплантацию яичек, в том числе ксенотрансплантацию. В Советском Союзе Валерий Иванович Шумаков и другие трансплантологи выполняли операции по трансплантации яичка, которые позволяли восстановить уровень тестостерона в крови. Единственная трансплантация яичка, которая привела к восстановлению фертильности, была выполнена Шерманом Силбером в 1970-х гг. Донор и реципиент были однояйцевыми близнецами.

Поиск медикаментозной терапии при гипогонадизме в примитивном виде велся еще в средневековье и Новое время: женщинам из бесплодных пар иногда рекомендовали принимать мочу беременных животных. В 1910 г. Самюэль Джеймс Кроу и Харви Кушинг обнаружили, что без гипофиза половое созревание у животных не происходит. Александр Богданов, проводивший опыты по переливанию крови, предполагал, что химические факторы, присутствующие в донорской крови, могут приводить к омоложению пациента. В 1929 г. Бернхард Зондек открыл «пролан-А» и «пролан-Б», которые сегодня носят названия лютеинизирующего (ЛГ) и фолликуло-стимулирующего (ФСГ) гормонов. Сейчас он известен как человек, предложивший тест на беременность.

Читайте также:
Витамины от седины волос

Также в 1920-х гг. был популярен препарат «Тестифортан», в состав которого входили экстракт яичек и йохимбин. Через несколько десятилетий в него был добавлен 17-альфа-метилтестостерон. В 1930 г. Леве и Фосс предложили тест для поиска так называемого «андрокинина», который заключался в оценке толщины эпителия семенных пузырьков лабораторных животных. В 1931 г. Альфред Бутенан выделил 15 мг первого мужского полового стероида (андростерон) из 15 тыс. л мочи берлинских полицейских.

Определение гипогонадизма до сих пор регулярно меняется в европейских клинических рекомендациях. Сейчас в них указано, что мужской гипогонадизм – это нарушение, ассоциированное со снижением функциональной активности яичек, сопровождающееся снижением продукции андрогенов и/или нарушением выработки сперматозоидов.

При лечении гипогонадизма предпочтение следует отдавать немедикаментозным методам и прежде всего проводить замену лекарственных препаратов, способных вызывать снижение уровня тестостерона. К ним относятся:

  • ингибиторы обратного захвата серотонина;
  • антиаритмические препараты (амиодарон);
  • антиконвульсанты (фенитоин);
  • противогрибковые препараты (кетоконазол);
  • опиаты;
  • антипсихотики;
  • статины в высоких дозах;
  • тиазидные диуретики;
  • спиронолактон;
  • циметидин.

Нужно отметить, что заместительная терапия на сегодня одобрена FDA только для органического гипогонадизма. При функциональном гипогонадизме главным вариантом помощи остается изменение образа жизни. По некоторым данным, одна поведенческая терапия в 85% случаев дает положительный эффект. В частности, снижение массы тела помогает при гипогонадизме, ассоциированном с ожирением. С этой целью могут применяться низкокалорийная диета, физические упражнения и бариатрические операции [1–3]. К примеру, у кроликов с метаболическим синдромом упражнения уменьшали проявления функционального гипогонадизма, но также у них введение тестостерона облегчало выполнение физических упражнений.

Золотым стандартом остается тестостерон-заместительная терапия. Ее цель – поддержание уровня тестостерона в рамках физиологического диапазона, насколько это возможно. Использование неизмененной молекулы тестостерона позволяет добиться плейотропного эффекта по всему спектру активности естественного гормона и его метаболитов: сексуальная функция, либидо, состояние скелета и мышечной ткани, гемопоэз, когнитивная функция и т. д., кроме сперматогенеза.

Возникает вопрос, отчего не использовать тестостерон перорально: он хорошо всасывается в кишечнике и практически полностью метаболизируется печенью. Однако следует помнить, что для того, чтобы создать адекватную концентрацию тестостерона в крови, требуется пероральный прием около 500 мг тестостерона ежедневно. Кроме того, возможны непредсказуемые эффекты метаболитов и даже повреждение печени. Чуть большей переносимостью при пероральном приеме обладает ундеканоат тестостерона. Вместе с тем добавление тяжелой алифатической цепи приводит к тому, что эфир тестостерона всасывается преимущественно в лимфу. Требуется прием 2–4 капсул (25 мг) в день, что приводит к значительным антифизиологичным суточным колебаниям.

Еще одним вариантом пероральной заместительной терапии является прием метилированного тестостерона, или флуоксиместерона. Метильная группа замедляет метаболизм за счет стерического эффекта. Продукт ароматизации метилтестостерона – метилэстрадиол более стабилен, чем нативный эстрадиол, а атом фтора делает флуоксиместерон резистентным к ароматазе [4]. Флуоксиместерон нарушает соотношение активности глюкокортикоидов и минералокортикоидов [5]. В итоге при приеме этого препарата наблюдается выраженное эстрогенное воздействие. Кроме того, он крайне гепатотоксичен и, как следствие, запрещен во многих странах.

Также заслуживают упоминания препараты дигидротестостерона, в частности андростанолон – «чистый» андроген. Трансдермальная биодоступность таких препаратов составляет порядка 10%. Может применяться как гель, так и раствор для внутримышечных инъекций. Препарат практически не обладает анаболической активностью и не ароматизируется. Некоторые эксперты рекомендуют применение геля перед реконструктивными операциями при гипоспадии.

Хороший биодоступностью и стерическим эффектом обладает местеролон. Кроме того, у него низкий потенциал для гепатотоксичности и минимальная анаболическая активность благодаря вытеснению нативного тестостерона из связи с ГСПГ. Ароматизация практически отсутствует. Применение обосновано только при дефиците 5-альфа-редуктазы. Не подходит для полноценной заместительной терапии.

Также заслуживает упоминания дегидроэпиандростерон, DHEA, стероидпредшественник тестостерона и эстрадиола, парциальный агонист AR-рецепторов (при конкуренции с тестостероном и дигидротестостероном фактически работает как антагонист), агонист эстрогеновых рецепторов. DHEA-S, вероятно, обладает самостоятельной функцией как нейростероид. Заслуживает изучения как самостоятельный препарат, но не является альтернативой тестостерону в терапии гипогонадизма.

В тестостерон-заместительной терапии могут применяться букальные и гингивальные системы. Их аппликация производится два раза в день, что обеспечивает равномерный уровень тестостерона. Пациентам следует при ношении таких систем целоваться с осторожностью (возможна передача тестостерона со слюной), помнить о вероятности развития гингивита и смены вкусовых ощущений.

В России такие системы пока недоступны, но можно ожидать их появления в ближайшее время.

Возможно также внутримышечное введение эфиров тестостерона:

  • пропионат – 2 раза в неделю (Т1/2 = 0,8 суток);
  • ципионат – 1 раз каждые 2–4 недели (Т1/2 = 4,5 суток);
  • энантат – 1 раз каждые 2–4 недели (Т1/2 = 4,5 суток);
  • буциклат (Т1/2 = 29,5 суток);
  • ундеканоат – 1 раз каждые 10–14 (в касторовом масле Т1/2 = 33,9 суток);
  • смеси эфиров – обеспечивают более равномерную фармакокинетическую кривую.
Читайте также:
Сифилис у мужчин: методы борьбы с заболеванием

Могут применяться и трансдермальные формы. Пластыри не получили большого распространения из-за раздражения кожи и плохой адгезии. Гели более безопасны и удобны, а также позволяют симулировать циркадный ритм секреции тестостерона.

Согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов, заместительная терапия тестостероном позволяет:

  • бороться с легкими формами эректильной дисфункции и повышать либидо у мужчин с гипогонадизмом;
  • положительно влиять на другие симптомы, повышая частоту половых актов, качество оргазма и общую удовлетворенность;
  • повысить мышечную массу, уменьшить массу жировой ткани и снизить инсулинорезистентность;
  • улучшить показатели массы тела, окружности талии и липидного профиля (однако эти результаты не уникальны);
  • повлиять на легкие симптомы депрессии у мужчин с гипогонадизмом;
  • улучшить плотность костной ткани (данных по частоте переломов нет).

Согласно европейским клиническим рекомендациям, актуальным на 2020 г., терапия тестостероном не показана у эугонадных мужчин (сильная рекомендация). Следует использовать терапию тестостероном в первой линии у симптоматических мужчин с гипогонадизмом и легкой эректильной дисфункцией (сильная рекомендация). При более тяжелых формах эректильной дисфункции необходимо использовать комбинацию ИФДЭ-5 и тестостерона, так как это может привести к лучшим результатам (слабая рекомендация). Для тяжелых депрессивных симптомов и остеопороза рекомендуется применять общепринятые виды лечения (сильная рекомендация). Не следует применять терапию тестостероном для улучшения состава тела, снижения массы тела и улучшения кардиометаболического профиля (слабая рекомендация). Также не рекомендуется применять терапию тестостероном для улучшения когнитивных возможностей, жизненного тонуса и физической силы у пожилых мужчин (сильная рекомендация).

Согласно рекомендациям Американской урологической ассоциации 2018 г., при заместительной терапии нужно титровать дозу тестостерона для достижения уровня в среднем терциле нормального диапазона, 450–600 нг/дл или 15,6– 20,8 нмоль/л (условная рекомендация, доказательность С). Также экзогенный тестостерон не должен назначаться мужчинам в парах, планирующих зачатие (сильная рекомендация, доказательность А). По мнению американских экспертов, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями перед назначением тестостерона должен быть выдержан 3–6-месячный период наблюдения. Кроме того, не следует назначать алкилированные формы тестостерона для перорального применения (умеренная рекомендация, доказательность В). Следует обсуждать с пациентом возможность передачи действующего вещества другим лицам при использовании гелей с тестостероном (сильная рекомендация, доказательность А). У мужчин с дефицитом тестостерона, желающих сохранить фертильность, можно применять ингибиторы ароматазы, хорионический гонадотропин человека, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов или их комбинации (условная рекомендация, доказательность C). Наконец, следует назначать официальные, коммерчески доступные формы тестостерона, когда это возможно (условная рекомендация, доказательность С).

Также американские урологии напоминают о необходимости оценивать, достигнут ли целевой уровень тестостерона, через определенный интервал после инициации терапии. Для геля – через 2–4 недели, для эфиров короткого действия – через 3–4 цикла, для ундеканоата – в середине между планируемым и инъекциями, для альтернативных нестероидных препаратов – не ранее чем через 4 недели. При этом уровень тестостерона на фоне терапии нужно определять каждые 6–12 месяцев. Если через 3–6 месяцев после инициации терапии уровень тестостерона нормализуется, но не отмечается улучшения по симптомам и клиническим проявлениям, нужно обсуждать с пациентом прекращение терапии.

Выделяются три основных клинических симптома «позднего гипогонадизма»: снижение сексуального влечения, отсутствие утренних эрекций и эректильная дисфункция. При сомнительных данных лабораторных анализов на фоне явной клиники гипогонадизма у пожилых мужчин возможен пробный курс тестостерон-заместительной терапии [6].

В качестве альтернативной опции лечения некоторые специалисты рассматривают селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERM), такие как энкломифен, зукломифен и тамоксифен. Тарас Викторович подчеркнул, что, с его точки зрения, некорректно называть эти препараты антиэстрогенами, так как их фармакодинамика основана не на антиэстрогенной активности. Так, у энкломифена периферической антиэстрогенной активности нет вообще, а у тамоксифена она проявляется только в тканях молочной / грудной железы. Эти препараты часто обладают различным сродством и противоположным действием на Е2-рецепторы в разных тканях (иногда являются агонистами). Таким образом, все многообразие взаимодействий в приделах эндокринной системы нельзя ограничить ложной дихотомией «мужских» и «женских» гормонов.

Еще один вариант – кломицина цитрат (КЦ), представляющий из себя смесь энкломифена и зукломифена. Энкломифен блокирует Е2-рецепторы только в центральной нервной системе. Блокада Е2-рецепторов KNDy-нейронов приводит к нарушению механизма отрицательной обратной связи и активации выброса ЛГ и ФСГ. Стоит отметить, что зукломифен обладает гораздо более длительным периодом полувыведения, чем энкломифен, что серьезно осложняет контроль эффективности лечения.

Читайте также:
Шишка на копчике у мужчин: причины и лечение

Через 1 месяц после начала терапии КЦ рекомендуется оценка уровня тестостерона, эстрадиола и ЛГ [7]. Целесообразна также оценка уровня ФСГ и количества сперматозоидов, важен контроль артериального давления. При недостаточной эффективности нужно титрование препарата или его замена с повторной сдачей анализов через 1 месяц. Важно, что, согласно инструкции, период полувыведения препарата составляет 5–7 дней, однако в реальности – 7 ч для энкломифена и порядка 30 дней для зукломифена.

По словам Тараса Викторовича, КЦ – достаточно эффективный, однако непредсказуемый и рискованный препарат. Однозначно присутствует выраженный биохимический ответ. Спермиологический и соматический ответ могут присутствовать, симптоматический ответ под вопросом. Также примерно у 10% пациентов наблюдается парадоксальный ответ на КЦ с переходом к азооспермии и криптозооспермии.

Препарат тамоксифен является пролекарством, не имеет метаболитов с длительным периодом полувыведения, выступает агонистом E2-рецепторов костной ткани и антагонистом E2-рецепторов молочной (грудной) железы и обладает антифибротическим действием, но может назначаться только полностью off label. Парадоксальная реакция на него встречается реже, чем при приеме КЦ.

Всего у модуляторов эстрогеновых рецепторов существует несколько областей применения:

  • стимуляция сперматогенеза при олигозооспермии;
  • неоадъювантная терапия перед micro TESE;
  • реабилитация после злоупотребления анаболитическими стероидами;
  • гинекомастия;
  • гипогонадизм;
  • эякуляторные нарушения.

Последние два пункта, однако, Тарас Викторович поставил под вопрос как самостоятельные показания.

Важно иметь ввиду, что у применения SERM существует ряд подводных камней. Прежде всего, это риск парадоксального ответа на терапию. Также стоит вопрос о влиянии на либидо и другие «психологические» симптомы гипогонадизма. Существует большое количество недостаточно описанных побочных явлений, среди которых сперматоррея, гинекомастия и психопатологические явления: есть данные литературы о суицидальных тенденциях во время приема КЦ [8]. В целом эти препараты нельзя рекомендовать для эмпирической терапии.

Следующий доступный класс препаратов – ингибиторы ароматазы. Их механизм действия – торможение конверсии тестостерона в эстрадиол; торможение конверсии андростенедиона в эстрон; снижение концентрации эстрадиола в гипоталамусе с подавлением механизма отрицательной обратной связи; преобладание 5-альфа-редукции тестостерона над ароматизацией. Стероидные ингибиторы ароматазы могут напрямую взаимодействовать с рецепторами к андрогенам.

У ингибиторов ароматазы существует ряд областей применения:

    тестикулярная недостаточность и индекс Т/Е2 Орешков Василий Сергеевич – 28.07.2020 – 08:37:27

Длительная гормонотерапия при раке молочной железы

Кому показана, какие есть меры предосторожности и как усилить эффект в отношении опухолевых клеток? Разбираем с врачом-онкологом

Рак молочной железы занимает первое место среди злокачественных новообразований у женщин. Примерно у трети выявляются гормонозависимые опухоли, что является показанием к проведению длительной эндокринотерапии (гормонотерапии). Среди препаратов первой линии гормонотерапии важное место занимает тамоксифен. Мы постараемся разобраться кому показано назначение, какие есть противопоказания, какие меры предосторожности необходимы и какое влияние оказывает на организм приём тамоксифена.

Что это такое? Как он работает?

Тамоксифен является антагонистом эстрогенов и конкурентно (т. е. вместо гормонов) связывается с рецепторами эстрогенов. Поэтому эстрогены, находящиеся в организме, не могут связаться с рецепторами и, следовательно, реализовать свои эффекты. Одним из основных эффектов эстрогенов, который необходимо заблокировать при раке молочной железы — это стимуляция пролиферации (роста и деления клеток) ткани молочной железы.

Кому показан приём?

Тамоксифен назначают при люминальных А и В подтипах рака молочной железы, то есть при положительных рецепторах эстрогенов и прогестерона. Приём этого препарата снижает риск рецидива и прогрессирования, а также влияет на продолжительность жизни в сторону её увеличения.

Какова же длительность приёма?

При отсутствии дополнительных факторов риска тамоксифен назначают на 5 лет без перерывов.

При наличии хотя бы одного из факторов неблагоприятного прогноза может быть причиной назначения тамоксифена на срок до 10 лет. К данным факторам относят местно-распространенный рак молочной железы (T3-4), G3, наличие экспрессии HER2/neu или его амплификации по результатам FISH-реакции, высокий уровень Ki67, а также наличие выраженной лимфоваскулярной инвазии по результатам гистологического исследования.

Что делать, если пропущен приём препарата? Насколько это критично?

В течение первых 7-14 часов концентрация препарата снижается на половину, в дельнейшем препарат продолжает выводиться из организма на протяжении 7 дней.

Если вы пропустили прием препарата, то вы можете принять его в обычной дозировке. Принимать сразу двойную дозировку в один день не следует.

Читайте также:
Дешевые аналоги Холедола: обзор эффективных средств

Обязательно ли выключать функцию яичников и от чего это зависит?

Тамоксифен оказывает свой эффект вне зависимости от функции яичников.

Чаще всего выключение яичников — овариальная супрессия — используется в следующих случаях:

  • возраст до 45 лет;
  • наличие факторов неблагоприятного прогноза.

Противопоказания к приёму

  • беременность;
  • возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не показана);
  • тромбофлебит;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять при:
  • офтальмологической патологии (в том числе при катаракте);
  • заболевания печени;
  • лейкопении, тромбоцитопении.

Каковы наиболее частые побочные эффекты?

Препарат оказывает влияние на все органы и системы. Весь спектр побочных эффектов всегда указывается в официальной инструкции к препарату, которая есть в каждой упаковке.

Мы приведём наиболее частые и/или важные:

  • головная боль и головокружение;
  • нарушение зрения;
  • тромбофлебит, тромбоэмболия;
  • боли в животе;
  • нарушение менструального цикла, кровотечения или выделения из половых путей;
  • ощущение жара, приливы;
  • гиперплазия эндометрия при длительном приёме;
  • единичные случаи рака эндометрия.

Какова тактика ведения при развитии гиперплазии эндометрия?

Очень многих волнует вопрос развития гиперплазии эндометрия на фоне приёма тамоксифена, а также возможности развития рака эндометрия.

Риск развития рака эндометрия повышается в группе женщин, находящихся в постменопаузе. Для остальных пациенток этот риск не отличается от общепопуляционного.

При развитии гиперплазии эндометрия не требуется отмена приёма тамоксифена. При отсутствии клинических проявлений гиперплазии — кровянистые выделения из половых путей, меноррагии — проведение раздельного диагностического выскабливания не является неоходимым.

Для определения тактики обследования и лечения необходимо обратиться к гинекологу. После опроса, осмотра и проведения необходимых инструментальных методов исследования врач-гинеколог принимает решение о проведении раздельного диагностического выскабливания или о динамическом наблюдении.

Какие препараты можно или нельзя принимать при терапии тамоксифеном?

Поскольку препарат принимается на протяжении очень длительного срока вам необходимо знать какие препараты нужно принимать с большой осторожностью, а какие противопоказаны к приёму.

  • антикоагулянтные препараты кумаринового ряда — увеличение риска кровотечения;
  • препараты, снижающие выведение кальция — может развиться гиперкальциемия;
  • селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (антидепрессанты) — уменьшение эффективности тамоксифена.

Более полный список взаимодействия тамоксифена и других лекарственных препаратов можно найти в соответствующих разделах инструкции к препарату на сайтах rls.ru, vidal.ru и аналогичных.

Каких врачей необходимо посещать при терапии тамоксифеном?

  • онколог — частота зависит от срока наблюдения после окончания других этапов лечения;
  • гинеколог — 1 раз в год, при наличии жалоб со стороны органов женской репродуктивной системы — чаще;
  • офтальмолог — при наличии патологии стороны органов зрения — 1 раз в 3-6 месяцев.

Как можно усилить противоопухолевый эффект гормонотерапии и добиться более стойких результатов?

По данным исследований индол-3-карбинол усиливает действие тамоксифена в отношении опухолевых клеток, способствуя их гибели, а также препятствует появлению новых клеток с повышенной пролиферативной активностью. Данное соединение является основным действующим веществом Промисана, который рекомендуется для коррекции метаболических нарушений у пациентов с онкологическими заболеваниями и для профилактики развития рака молочной железы, яичников и эндометрия.

Очень часто у пациенток возникает вопрос, можно ли принимать Промисан на фоне терапии тамоксифеном?

Если ориентироваться на список взаимодействий тамоксифена и других лекарственных препаратов, то противопоказаний к приёму Промисана на фоне терапии тамоксифеном нет.

Индол-3-карбинол и эпигаллокатехин-3-галлат, составляющие основу Промисана, демонстрируют антипролиферативные действия в отношении эстроген-зависимых органов и тканей и , следовательно, могут представлять собой потенциальную комбинацию с гормонами в терапии эстроген чувствительного рака молочной железы.

Ссылки на исследования

  • Indole-3-carbinol and tamoxifen cooperate to arrest the cell cycle of MCF-7 human breast cancer cells, C M Cover, S J Hsieh, E J Cram, C Hong, J E Riby, L F Bjeldanes, G L Firestone;
  • Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives, Bharat B Aggarwal, Haruyo Ichikawa;
  • A new indole-3-carbinol tetrameric derivative inhibits cyclin-dependent kinase 6 expression, and induces G1 cell cycle arrest in both estrogen-dependent and estrogen-independent breast cancer cell lines, Giorgio Brandi, Mirko Paiardini, Barbara Cervasi, Chiara Fiorucci, Paolino Filippone, Cinzia De Marco, Nadia Zaffaroni, Mauro Magnani.

Чубакова Галина Владимировна, xирург-онколог — проводит личные консультации в рамках нашего проекта для женщин, которые столкнулись с онкологией. В ходе консультации рассмотрит ваши анализы, результаты исследований, ответит на вопросы, даст рекомендации по дальнейшему наблюдению.

Мы хотим стать ещё ближе к вам и будем благодарны за вашу открытость. Чтобы наши материалы были максимально полезны и интересны вам, пожалуйста, ответьте на несколько вопросов в форме по ссылке.

Читайте также:
Мигрень у мужчин: симптомы и лечение

Тамоксифен

Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

Что такое тамоксифен?

Тамоксифен — один из самых известных, широкоиспользуемых препаратов в лечении рака молочной железы. Тамоксифен является «золотым стандартом» в профилактическом лечении рака молочной железы у женщин с положительным рецепторами к эстрогенам и прогестерону.

Каков механизм действия тамоксифена?

Известно, что в ряде случаев на опухолевой клетке находятся белковые вещества Рецепторы, которые могут связываться с женскими половыми гормонами и приводить к стимуляции роста опухолевой клетки. Тамоксифен, попадая на поверхность опухолевой клетки, блокирует рецепторы и не дает опухолевой клетке размножаться.

Показания к назначению тамоксифена?

Эстрогензависимый (гормонозависимый рак молочной железы) у женщин (особенно в менопаузе) и у мужчин.

Тамоксифен может использоваться для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, саркомы мягких тканей (при наличии в опухоли рецепторов), в лечении рака предстательной железы при устойчивости к другим препаратам.

Можно ли определить чувствительность к тамоксифену?

Противопоказания

Беременность и кормление грудью

Повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эффекты

Приступообразные ощущения жара (приливы)

Влагалищные выделения или кровотечения

Зуд в области гениталий

Выпадение волос (полное выпадение бывает редко)

Боли в области опухоли

Увеличение массы тела

Повышение температуры тела

Нарушение зрения (включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию)

Временное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов

Временное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ)

Жировая инфильтрация печени, холестаз (застой желчи), гепатит

Отдельно следует выделить следующие побочные эффекты:

  • повышение риска образования тромбов и тромбоэмболий (риск усиливается при одновременном назначении тамоксифена с химиопрепаратами)
  • гиперплазия (разрастание) эндометрия и повышение риска развития рака матки.
  • Боли в костях при начале приема препарата (впоследствии они уменьшаются и проходят)
  • Прекращение менструального цикла или нерегулярность менструаций у женщин в предклимактерическом периоде
  • Возникновение кистозных опухолей яичников

Что реакция «вспышка»?

При начале приема тамоксифена могут отмечаться «симптомы обострения болезни»: боли в области опухоли молочной железы, боли в костях, слабость, приливы. Эта реакция, называемая «вспышкой», при продолжении приема тамоксифена постепенно уменьшается. Многие пациенты расценивают такую реакцию как выраженный побочный эффект и перестают принимать препарат. Если вы заметили подобную реакцию — свяжитесь с лечащим врачом и обсудите ситуацию.

Как принимать тамоксифен?

Тамоксифен можно принимать вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Можно ли заменить тамоксифен на препарат с меньшим количеством осложнений?

Да. Препарат второго поколения Торемифен обладает меньшим количеством побочных эффектов.

У женщин в менопаузе (при прекращении менструального цикла) альтернативой тамоксифену являются препараты из группы ингибиторов ароматазы (экстраза, веро-анастрозол, фемара, аримидекс).

У женщин с сохраненным менструальным циклом в качестве гормонотерапии может использоваться выключение функции яичников (золадекс, бусерелин, гозерелин).

Каковы преимущества тамоксифена?

Тамоксифен доступный препарат с доказанной высокой эффективностью в отношении рака молочной железы.

Каковы недостатки тамоксифена?

Недостатки тамоксифена связаны с его побочными эффектами. Немаловажно отметить, что побочные эффекты неизбежны при длительном приеме любого препарата.

Есть ли отличия в тамоксифене в зависимости от страны производства?

По отзывам моих пациентов и моим наблюдениям особых отличий в качестве тамоксифена российского или финского производства нет. Мои пациенты жаловались на слишком большое количество осложнений (возможно связанное с плохой очисткой) тамоксифена мексиканского производства.

Что необходимо делать при приеме тамоксифена?

Находиться по наблюдением лечащего врача

Регулярно проходить осмотр гинеколога (учитывая способность тамоксифена негативно влиять на матку)

Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта “Все о раке молочной железы” (www.breast-cancer.ru), последняя редакция 12 декабря 2014 года

Copyright © Д.А.Красножон, 2008-2021. Копирование материалов разрешено только с указанием авторства

Тамоксифен (Tamoxifenum)

Содержание

  • Структурная формула
  • Английское название
  • Латинское название вещества Тамоксифен
  • Фармакологическая группа вещества Тамоксифен
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Тамоксифен
  • Фармакология
  • Применение вещества Тамоксифен
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Тамоксифен
  • Взаимодействие
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Тамоксифен
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия c действующим веществом Тамоксифен

Структурная формула

Русское название

Английское название

Латинское название вещества Тамоксифен

Химическое название

(Z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата)

Читайте также:
Витамины от седины волос

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тамоксифен

  • Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Тамоксифен

Противоопухолевое средство (антиэстроген). Тамоксифена цитрат — белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде (1:5000), легко — в горячей (1:2), растворим в этаноле, метаноле, ацетоне. Гигроскопичен при высокой влажности, чувствителен к ультрафиолету. Молекулярная масса 563,65.

Фармакология

Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.

Хорошо всасывается из ЖКТ , Tmax — 4–7 ч, время достижения Css — 3–4 нед . Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение носит двухфазный характер с начальным T1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.

Применение вещества Тамоксифен

Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы. Эстрогенчувствительные опухоли; рак эндометрия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, гиперлипидемия, катаракта или нарушение зрения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко).

Побочные действия вещества Тамоксифен

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).

Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

Взаимодействие

При сочетании с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Может использоваться в комбинации с прогестинами. Потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. При раке молочной железы — по 20–40 мг 1–2 раза в день, раке эндометрия — по 20–30 мг 1–2 раза в день. Высшая суточная доза — 40 мг. Лечение проводят длительно (до появления признаков регрессии процесса).

Меры предосторожности вещества Тамоксифен

До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

Прием препарата следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).

В процессе лечения необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения рекомендуется офтальмологическое исследование.

У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: