Возбудители для мужчин: виагра, сиалис, йохимбе

Виагра : инструкция по применению

Состав

Описание

ВИАГРА выпускается в виде голубых таблеток ромбовидной формы с закругленными краями, на одной стороне нанесено”РЯгег”, на другой – “VGR 50” или “VGR 100”, соответственно содержанию активного вещества.

Показания к применению

Противопоказания

– Если у Вас аллергия на силденафил или любой из ингредиентов, входящих в состав данного препарата.

– Если Вы принимаете препараты, называемые нитратами, так как комбинация этих препаратов с силденафилом может привести к опасному снижению артериального давления. Сообщите своему лечащему врачу, если Вы в настоящее время принимаете какой-либо из этих препаратов (данные препараты часто назначаются для лечения стенокардии (или при «болях в груди»)). Если Вы не уверены, уточните данную информацию у своего лечащего врача или фармацевта.

– Если Вы принимаете препараты, относящиеся к донаторам оксида азота, такие как амилнитрит (так называемый «поперс»), так как комбинация этих препаратов с силденафилом может привести к опасному падению вашего артериального давления.

– Если у Вас серьезные проблемы с сердцем или печенью.

– Если Вы недавно перенесли инсульт или инфаркт, или у Вас низкое артериальное давление.

– Если Вы страдаете редкими наследственными заболеваниями глаз (такими как пигментный ретинит).

– Если Вы когда-либо теряли зрение в связи с развитием передней ишемической нейропатии зрительного нерва, не связанной с артериитом (NAION).

Не следует принимать ВИАГРУ с любыми другими препаратами для лечения эректильной дисфункции для приема внутрь или наружного применения.

Не следует принимать ВИАГРУ, если Вы не страдаете эректильной дисфункцией.

Не следует принимать ВИАГРУ женщинам.

ВИАГРУ не следует принимать лицам моложе 18 лет.

Способ применения и дозы

ВИАГРА выпускается в нескольких дозировках (50 мг и 100 мг). Если Вы после приема дозы не получаете ожидаемого результата, проконсультируйтесь с врачом. Вы вместе с Вашим врачом определите ту дозу, которая обеспечит Вам максимальный эффект.

• Не принимайте ВИАГРУ в дозе большей, чем Вам назначил врач.

• Если, по Вашему мнению, Вам нужно увеличить дозу ВИАГРЫ, уточните это у врача.

• ВИАГРА должна приниматься не чаще, чем 1 раз в день.

Врач может назначить меньшую дозу ВИАГРЫ, например:

• Если у Вас тяжелое заболевание почек или печени, врач порекомендует начать с наименьшей дозы (25 мг) ВИАГРЫ.

• Если Вы принимаете ингибиторы протеазы, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции, врач может рекомендовать дозу 25 мг и может ограничить прием ВИАГРЫ для Вас максимальной разовой дозой 25 мг в течение 48 часов.

• Если у Вас проблемы с предстательной железой или высокое кровяное давление, и Вы в этой связи принимаете альфа-адреноблокаторы, врач может рекомендовать начать прием ВИАГРЫ с меньшей дозы.

• Если Вы принимаете ингибиторы изофермента CYP3A4, врач может рекомендовать начать прием ВИАГРЫ с меньшей дозы.

Примите таблетку ВИАГРЫ Вашей дозировки примерно за 1 час до планируемого секса. Спустя примерно 30 минут после приема таблетки и в течение до 4 часов, ВИАГРА поможет Вам достичь эрекции при половом возбуждении. ВИАГРУ можно принимать вне зависимости от приема пищи. Если Вы примете ВИАГРУ после приема пищи, содержащей много жиров, препарат оказать действие немного позже. Употребление алкоголя может
временно ухудшить способность к эрекции. Для получения максимального эффекта от приема лекарства, не рекомендуется перед приемом Виагры употреблять большое количество алкоголя. ВИАГРА поможет Вам достичь эрекции только при сексуальном возбуждении. Виагра неэффективна при отсутствии сексуальной стимуляции.

Побочное действие

Данный препарат, как и все лекарственные средства, может вызвать развитие побочных эффектов, хотя их развитие происходит не у всех. Обычно побочные эффекты при приеме силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Если у Вас развился любой из перечисленных ниже серьезных побочных эффектов, прекратите прием ВИАГРЫ и немедленно обратитесь за медицинской помощью:

• Аллергическая реакция (развивается редко)

Симптомы: внезапная хрипота, затруднение дыхания или головокружение, отек век, лица, губ или горла.

• Боль в груди (развивается нечасто):

Если данный симптом появился во время или после полового акта

– примите полусидячее положении и постарайтесь расслабиться.

– не используйте нитраты для лечения.

• Длительные и иногда болезненные эрекции (частота неизвестна)

Если эрекция длится более 4 часов, следует срочно обратиться к врачу.

• Резкое снижение или потеря зрения (частота неизвестна)

• Серьезные кожные реакции (частота неизвестна)

Симптомы могут включать: выраженное шелушение и отек кожи, образование пузырей в полости рта, на половых органах и вокруг глаз, лихорадка.

• Судороги или припадки (частота неизвестна)

Другие побочные эффекты:

Очень частые (могут развиваться > 1 из 10 человек): головная боль.

Частые (могут развиваться

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Некоторые лекарства могут изменить действие ВИАГРЫ. Сообщите врачу о любых лекарственных средствах, которые Вы принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием любых препаратов без консультации с Вашим врачом или фармацевтом. Это относится как к рецептурным, так и безрецептурным препаратам.

Виагра может оказывать влияние на некоторые лекарства, особенно на препараты, используемые для лечения болей в груди. В случае развития ситуации, требующей оказания неотложной медицинской помощи, Вам следует сообщить своему врачу, фармацевту или медсестре, что Вы приняли Виагру и когда Вы это сделали. Не принимайте Виагру с другими лекарственными средствами за исключением случаев, когда это разрешает Вам сделать Ваш лечащий врач.

•Помните, что ВИАГРА никогда не должна приниматься совместно с препаратами, содержащими нитраты.

•Если Вы принимаете лекарство из группы альфа-адреноблокаторов для лечения гипертензии (высокого кровяного давления) или проблем с предстательной железой, Ваше кровяное давление может резко снизиться. Вы можете почувствовать слабость или головокружение.

Читайте также:
Диффузные изменения предстательной железы

•Если Вы принимаете ингибиторы протеазы, ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, кетоконазол, итраконазол) Вам может понадобиться подбор дозы (пожалуйста, прочтите раздел ПОДБОР ПРАВИЛЬНОЙ ДОЗЫ ДЛЯ ВАС).

•ВИАГРА не должна применяться совместно с какими-либо другими препаратами, вызывающими эрекцию. Это таблетки или инъекции; лекарства, которые вводятся в пенис; имплантанты или вакуумные насосы.

Особенности применения

После приема силденафила возможно развитие головокружения и нарушений зрения. Вы должны убедиться в отсутствии указанных расстройств перед тем, как сесть за руль или приступить к управлению механизмами.

Меры предосторожности

Только врач наверняка может решить, является ли ВИАГРА необходимым для Вас препаратом. ВИАГРА может вызвать легкое временное снижение кровяного давления, поэтому Вам может понадобиться пройти медицинское обследование, чтобы установить диагноз – эректильная дисфункция, а также выяснить, что Вы можете принимать ВИАГРУ без риска для Вашего здоровья, в том числе и вместе с другими назначенными Вам лекарствами. Врач должен определить, сможет ли Ваше сердце выдерживать нагрузки при занятиях сексом.

Обязательно сообщите врачу:

• Если у Вас хотя бы когда-нибудь были какие-либо проблемы с сердцем (например, стенокардия (боли за грудиной), сердечная недостаточность, нарушения сердечного ритма, перенесенный инфаркт миокарда, или стеноз (сужение) аорты;

• Если у Вас был инсульт;

• Если у Вас было низкое или высокое кровяное давление;

• Если у Вас хотя бы когда-нибудь была потеря зрения тяжелой степени;

• Если у Вас редкое врожденное заболевание глаз – пигментозный ретинит (retinitis pigmentosa);

• Если у Вас были проблемы с почками;

• Если у Вас были проблемы с печенью;

• Если у Вас были заболевания крови, включая серповидно-клеточную анемию или лейкоз;

• Если у Вас аллергия на силденафил или какой-либо другой ингредиент таблеток ВИАГРЫ;

• Если у Вас деформация пениса (болезнь Пейрони), или когда-либо была эрекция продолжительностью более 4 часов;

• Если у Вас было язвенное кровотечение или какое-либо другое кровотечение;

• Если Вы принимаете любые другие лекарства.

Купить Виагра таблетки п.о 25мг №1 в аптеках

Цена действует только при заказе на сайте Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении заказа на сайте или в мобильном приложении. При получении заказа в аптеке добавить товары по ценам сайта будет невозможно, только отдельной покупкой по цене аптеки. Цены на сайте не являются публичной офертой.

Код товара: 30425

Самовывоз, бесплатно . Бронь действует в течение 24 часов

  • Описание
  • Виагра
    Купить Виагра в аптеках

    ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
    таблетки покрытые оболочкой 25мг
    таблетки покрытые пленочной оболочкой 25мг

    ПРОИЗВОДИТЕЛИ
    Пфайзер (Соединенные Штаты Америки)
    Пфайзер ПиДжиЭм (Франция)

    ГРУППА
    Средства для лечения эректильной дисфункции

    СОСТАВ
    Активное вещество: силденафила цитрат (100 мг силденафила).

    МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
    Силденафил

    СИНОНИМЫ
    Визарсин, Динамико, Ревацио, Силденафил, Таксиер, Торнетис

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
    Фармакодинамика. Силденафил – мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Механизм действия. Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – в 10 раз; ФДЭ1 – более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда. Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция. Клинические данные. Кардиологические исследования. Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического давления – 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6%, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд; 0.9 – 38.9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мгпо сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (п = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов. Исследования зрительных нарушений. У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка. В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (п = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс). Эффективность. Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87, с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальный функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения. Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% больных диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16%, 15% и 12% в группе плацебо, соответственно). Фармакокинетика. Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Всасывание. После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Максимальная концентрация при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Максимальная концентрация уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%). Распределение. Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата Метаболизм. Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения составляет около 4 час. Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный – 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы). Фармакокинетика у особых групп пациентов. Пожилые пациенты. У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов. Нарушения функции почек. При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его максимальная концентрация составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов. Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано. При одновременном приеме aльфа-адреноблокатора доксаэозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя – 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих о-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии. Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метабол изируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено. Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3A4, при их постоянном уровне в крови. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл). У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического). Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

    Современный взгляд на применение силденафила цитрата

    Журнал “Экспериментальная и клиническая урология” Выпуск №1 за 2015 год

    Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И.

    Эректильная дисфункция (ЭД) характеризуются стойкой неспособностью к достижению или поддержанию эрекции, достаточной для успешного полового акта. Это расстройство эрекции широко распространено и по данным K.K. Chew и соавт. к 2025 году по приблизительным оценкам затронет 322 миллиона мужчин во всем мире [1].

    Данные последнего отдельного исследования о распространенности ЭД в 6 регионах Российской Федерации были получены в 2012 г. на основе анализа данных анкетирования 1225 респондентов. При анализе опросника МИЭФ–5 было выявлено, что лишь у 10,1% опрошенных мужчин отсутствуют признаки ЭД, в то время как легкая степень ЭД отмечена у 71,3%, средняя степень – у 6,6% и тяжелая степень – у 12% респондентов. Таким образом, из 1225 опрошенных мужчин симптомы ЭД присутствовали у 1101 (89,9%) респондента [2].

    На протяжении многих десятилетий лечение ЭД осуществлялось специалистами, которые не имели достаточных знаний о патофизиологии и механизмах эрекции. Так, в 1668 г. были впервые выполнены интракавернозные инъекции растворов солей, затем применялись многочисленные варианты пероральной терапии различными настойками (например, из тестикул животных), в 19 веке предложены подкожные инъекции эякулята, в 1936 г. была выполнена первая имплантации полового члена [3].

    В настоящее время при лечении ЭД учитывается полиэтиологичная природа заболевания, однако первой линией терапии, несмотря на все многообразие причин ЭД, являются ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (иФДЭ-5). Неинвазивность терапии иФДЭ-5 увеличили доступность лечения по сравнению с другими лечебными методиками, к которым относятся интракавернозные инъекции вазоактивных препаратов, вакуумные устройства, пенильные протезы и оперативные сосудистые реконструкции [3].

    История применения иФДЭ-5 началась в марте 1998 года, когда препарат силденафил был разрешен к применению организацией Food and Drug Administration (FDA) в Соединенных Штатах Америки. С появлением на рынке этого первого эффективного таблетированного препарата для лечения ЭД, силденафил по праву стал флагманом и золотым стандартом первой линии терапии ЭД. Варденафил и тадалафил, которые были введены несколько позднее, также известны как селективные ингибиторы иФДЭ-5. Таким образом, силденафил является самым изученным в плане безопасности и эффективности препаратом среди иФДЭ-5.

    Силденафила цитрат обеспечивает повышение концентрации циклического гуазин-монофосфата (цГМФ) в гладкомышечных клетках кавернозного тела полового члена, что, в свою очередь, приводит к росту уровня оксида азота (NO) в этих клетках и, как следствие, к расслаблению данных клеток и усилению кровотока в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции [4].

    ПРИМЕНЕНИЕ СИЛДЕНАФИЛА У БОЛЬНЫХ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

    В американском исследовании Massachusetts Male Aging Study частота встречаемости ЭД у мужчин в возрасте 40-70 лет составила 52%. В немецком исследовании Cologne Male Survey при анализе популяции частота ЭД составляла 10% у мужчин в возрасте 40-49 лет, 16% – в возрасте 50-59 лет, 34% – в возрасте 60-69 лет и более 50% – в возрасте от 70 до 80 лет [5-7]. Таким образом, основную группу пациентов с эректильной дисфункцией составляют мужчины старше 50 лет, в этом возрасте возрастает частота сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе инфаркта миокарда и инсульта. Сексуальная дисфункция у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями является распространенным явлением. Многие больные прекращают половую жизнь из-за опасения, что физические усилия при сексуальной активности будут осложнены повторным инфарктом миокарда. Однако существует ряд исследований, доказывающих безопасность и эффективность применения силденафила цитрата у группы пациентов с ЭД и сердечно-сосудистыми заболеваниями [8-9].

    Во II/III фазах двойного слепого открытого исследования, проведенного FDA, более 3700 пациентов по поводу ЭД получали силденафил и почти 2000 получали плацебо. Примерно 25% пациентов страдали артериальной гипертонией и принимали антигипертензивные препараты, у 17% был диабет. В этих исследованиях, частота серьезных сердечно-сосудистых осложнений была одинаковой в группе силденафила и плацебо. Зарегистрировано 28 пациентов, перенесших инфаркт миокарда за время исследования. Частота инфаркта миокарда составила 1,7% в группе силденафила и 1,4% – в группе плацебо. Не было выявлено никаких различий в скорости возникновения сердечно-сосудистых заболеваний между двумя группами, ни один случай смерти не был связан с лечением. Гистоморфологические исследования не обнаружили каких-либо следов иФДЭ-5 в зоне некроза и ткани желудочков сердца, но в предсердиях следы иФДЭ-5 были обнаружены [10].

    В исследованиях M. Guazzi и соавт. выявлено, что силденафил улучшает состояние эндотелия. Авторами отмечена зависимая потокопосредованная дилатация плечевой артерии у больных с сердечной недостаточностью и при сахарном диабете 2 типа [11].

    У больных с сердечной недостаточностью вследствие ишемической или неишемических болезней сердца без заболевания легких однократный прием 50 мг силденафила вызывал достоверное повышение сердечного индекса и снижение легочной сосудистой резистентности как в покое, так и при нагрузке. У пациентов с заболеваниями коронарных артерий установлено положительное влияние силденафила на кожную микроциркуляцию [12].

    Сосудорасширяющее действие силденафила влияет как на артерии, так и на вены, поэтому наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль и гиперемия лица. Силденафил вызывает небольшое снижение систолического и диастолического артериального давления, но клинически значимая гипотензия наблюдается редко, в то же время совместный прием силденафила и нитратов вызывает более значимое падение артериального давления. По этой причине силденафил противопоказан для использования у пациентов в течение суток после приема нитратов короткого действия. Между тем, около 5,5 миллионов мужчин нуждаются в постоянном приеме нитратов, что оставляет вопрос дальнейших исследований по совместному приему этих веществ открытым [9].

    ПРИМЕНЕНИЕ СИЛДЕНАФИЛА У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

    В практике терапевта актуальным вопросом является применение силденафила при сахарном диабете, поскольку у пациентов, страдающих сахарным диабетом 1-го и 2-го типов, расстройства эрекции встречается в три раза чаще, нежели в общей популяции пациентов. Более того, эректильная дисфункция может быть рассмотрена как ранний маркер сахарного диабета. Так, у 12% мужчин, страдающих эректильной дисфункцией, при обследовании был впервые диагностирован сахарный диабет. Еще у 50% ожидаемо разовьется ЭД в течение 5-10 лет после установления диагноза [13]. Механизм ЭД у мужчин с сахарным диабетом преимущественно вызван органическими факторами: васкулогенными и неврологическими. Goldstein и соавт. при исследовании применения силденафила цитрата в дозировке 50 мг у пациентов с сахарным диабетом сообщают о 52% улучшении эректильной функции по сравнению с группой плацебо [14]. Сходные данные получены M.S. Rendell и соавт., улучшение эректильной функции они отметили у 56% пациентов, принимающих силденафил в дозировке 100 мг против 10% – в группе плацебо. Таким образом, силденафил эффективен и хорошо переносится при лечении органической ЭД у мужчин с сахарным диабетом [15].

    ПРИМЕНЕНИЕ СИЛДЕНАФИЛА В ПСИХОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

    Эректильная дисфункция является полиэтиологичным заболеванием и в ряде случаев может быть обусловлена различными психогенными факторами, которые требуют специализированной терапии. ЭД может как вызвать депрессию, так и быть ее следствием.

    Отмечено, что при монотерапии антидепрессантами в 37% случаев возникает антидепрессант-индуцированная ЭД, проявляющаяся снижением либидо, затрудненной эякуляцией и аноргазмией. В 12-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на базе 20 урологических клиник, был оценен эффект силденафила при эректильной дисфункции у мужчин с легкой и умеренной степенью депрессивных расстройств. Силденафил не только показал себя эффективным препаратом для лечения эректильной дисфункции, но и вызывал заметное уменьшение симптомов депрессии и улучшение качества жизни: 60 (90,9%) из 66 мужчин, принимавших силденафил, сообщили, что лечение улучшило эрекцию и 59 (89,4%) отметили улучшение способности к проведению полового акта, по сравнению с 8 (11,4%) и 9 (12,9%) из 70 мужчин, получавших плацебо соответственно [16-17].

    Проведен метаанализ 9 рандомизированных исследований с участием 398 мужчин с ЭД смешанной этиологии, которым проведено различное лечение: у 141 пациента применили только психотерапию, у 109 – только силденафил, у 68 – психотерапию совместно с приемом силденафила, 20 человек использовали вакуумные устройства и 59 человек вошли в контрольную группу. Наилучшие показатели успешного лечения получены для группы пациентов, в которой психотерапевтическое лечение сочеталось с приемом силденафила [18].

    В другом исследовании было оценено влияние силденафила на психическое здоровье супружеской пары с помощью опросника самооценки и взаимоотношений (Self-Esteem And Relationship, SEAR). По результатам анкетирования через год приема препарата значительно увеличились такие показатели, как: общее благополучие, самообладание, удовлетворенность в отношениях. Авторы рекомендуют прием препарата для улучшения общего психического здоровья не только мужчины, но и пары в целом [19].

    ОТДЕЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПРИМЕНЕНИЯ СИЛДЕНАФИЛА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ УРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

    В настоящее время в мире имеется большой опыт применения силданафила при различных урологических заболеваниях, осложненных ЭД.

    Нарушение функции нижних мочевыводящих путей и ЭД

    Роль силденафила в жизни мужчины и женщины

    *Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

    Читайте в новом номере

    Эректильная дисфункция является широко распространенным явлением и оказывает существенное влияние на жизнь не только мужчины, но и его полового партнера.
    Цель: изучить оценку половыми партнерами мужчин с ЭД своей сексуальной жизни до того, как их мужчины начали принимать иФДЭ-5, и после курса лечения.
    Материал и методы: проведено моноцентровое когортное исследование, в которое включили 128 мужчин с легкой и средней степенью ЭД в возрасте от 32 до 54 лет. Все пациенты принимали силденафил 50 мг «по требованию» в течение 3-х месяцев. По завершении терапии были опрошены жены пациентов на предмет удовлетворенности качеством лечения их мужей.
    Результаты: положительный эффект силденафила отметили 83 (64,84%) пациента. 43 жены согласились ответить на вопросы. Исходно половую жизнь пары 38 (88,37%) жен оценивали как неудовлетворительную, хотя 5 женщин не считали ЭД мужа проблемой, поскольку сами обладали низким сексуальным влечением. Через 3 мес. терапии силденафилом 19 (44,18%) женщин посчитали семейную сексуальную жизнь хорошей, 22 (51,16%) – отличной. Вместе с тем, по мнению 2-х (4,65%) женщин, изменений не произошло, что лишний раз доказывает, что для женщины в сексе одной хорошей эрекции у полового партнера недостаточно.
    Выводы: силденафил играет важную, хотя и опосредованную роль в жизни женщины – повышает ее сексуальную удовлетворенность через улучшение эрекции у ее полового партнера. По данным проведенного исследования, 95,35% женщин довольны результатами лечения их половых партнеров силденафилом.

    Ключевые слова: силденафил, эректильная дисфункция, женская сексуальная дисфункция, простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, лечение эректильной дисфункции.

    Для цитирования: Кульчавеня Е.В., Бреусов А.А. Роль силденафила в жизни мужчины и женщины. РМЖ. 2016;23:1542-1545.

    Sildenafil and its role in sexual life
    Kul’chavenya E.V. 1 , 2 , Breusov A.A. 3

    1 Novosibirsk Research Institute of Tuberculosis
    2 Novosibirsk State Medical University
    3 Medical Center «BIOVER», Novosibirsk

    Erectile dysfunction (ED) is common in the population and significantly affects the life of a man and his sexual partner.
    Aim. To analyze the assessment of sex life by the partners of men with ED before and after the treatment with phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors.
    Patients and methods. Monocentric cohort study included 128 men aged 32–54 years with mild and moderate ED. All patients received sildenafil 50 mg taken as needed for 3 months. Patients’ wives were interviewed on the quality of the treatment of their husbands. Study endpoint was the analysis of this assessment.
    Results. 83 patients (64.84%) reported on the positive effect of sildenafil. 43 wives agreed to answer the questions. At baseline, 38 wives (88.37%) rated their sex life with the partner as «bad», however, 5 women did not consider husband’s ED as an issue due to their own low «sexual appetite». After 3-month treatment with sildenafil, 19 women (44.18%) rated the sex life as «good» and 22 women (51.16%) as «excellent». 2 women (4.65%) reported on no changes thus demonstrating that strong erection does not guarantee better sex life.
    Conclusions. Sildenafil plays two important roles in woman’s life. First (direct role), it improves reproductive status. Second (indirect role), it improves sexual life through the stronger erection of a sexual partner. 95.35% of women were satisfied with sildenafil treatment of the partner.

    Key words: sildenafil, erectile dysfunction, female sexual dysfunction, prostatitis, benign prostatic hyperplasia, treatment of erectile dysfunction.

    For citation: Kul’chavenya E.V., Breusov A.A. Sildenafil and its role in sexual life // RMJ. 2016. № 23. P. 1542–1545.

    В статье освещена роль силденафила в жизни мужчины и женщины

    Введение
    Материал и методы
    Результаты

    Из 128 мужчин только у одного (0,78%) на фоне приема силденафила развивались заложенность носа, нарушение цветовосприятия и головная боль настолько сильно, что он прекратил прием препарата. Еще у 15 (11,7%) побочные эффекты присутствовали, но пациенты сочли их незначительными и терапию продолжили.
    24 (18,75%) мужчинам с очень хорошей эрекцией, но с побочными реакциями доза была уменьшена до 25 мг, что не сказалось на эффективности, но улучшило переносимость. 32 (25,0%) пациентам, напротив, лечащий врач посчитал необходимым увеличить дозу до 100 мг, остальные 72 (56,25%) продолжили терапию с исходной дозой СЦ 50 мг. Прием силденафила и соответственно половой акт (или попытку к нему) совершали в среднем с частотой 2,7 раза в неделю.
    Положительный эффект силденафила отметили 83 (64,84%) пациента. На предложение пригласить жен для беседы двое признались, что живут в гомосексуальной паре, 27 мужчин не имели постоянной подруги и свою восстановленную сексуальную потенцию реализовывали в случайных связях, 11 женщин отказались от беседы, а 43 согласились ответить на вопросы.
    Исходно половую жизнь пары 38 жен (88,37%) оценивали как неудовлетворительную, хотя 5 женщин не считали ЭД мужа проблемой, поскольку сами обладали низким сексуальным влечением. Через 3 мес. терапии силденафилом 19 (44,18%) женщин посчитали семейную сексуальную жизнь хорошей, 22 (51,16%) – отличной. Вместе с тем, по мнению 2-х (4,65%) женщин, изменений не произошло, что лишний раз доказывает, что для женщины в сексе одной хорошей эрекции у полового партнера недостаточно. Результаты оценки представлены на рисунке 1.

    Таким образом, 41 (95,35%) женщина была удовлетворена результатом лечения своего мужа препаратом СЦ и посчитала, что улучшение качества эрекции позитивно сказалось на семейной жизни.

    Обсуждение

    Лекарственная коррекция половых отклонений у женщин остается сомнительной, вероятно, здесь ведущую роль играет психологическая составляющая процесса [28]. Наше исследование показало, что 95,35% женщин довольны результатами лечения их половых партнеров силденафилом, следовательно, силденафил влияет на сексуальную функцию женщин, пусть и опосредованно.
    В применении иФДЭ-5 есть ряд подводных камней. Во-первых, на рынке существует немало подделок и некачественных дженериков [29]. Проведен спектральный анализ базового силденафила и СЦ [30]. Силденафил кристаллизуется в виде базового силденафила, СЦ – с более высокой характеристикой кристаллов (рис. 2). Присутствие различных примесей нарушает качественную характеристику СЦ.

    При лечении силденафилм соблюдаются общие правила приема лекарств. Лекарственные средства рекомендуется запивать водой, а не каким-либо другим напитком, чтобы избежать взаимодействия и предотвратить инактивацию медикамента или его биотрансформацию при конкурентном метаболизме с участием изоферментов цитохрома CYP3A4 и CYP2C9. Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 (кетоконазол, эритромицин, цимитидин) снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови. В этом случае лечение силденафилом начинают с дозы 25 мг, поскольку иначе за счет конкурентного метаболизма возможна передозировка СЦ, которая оказывает гепатотоксическое действие [31]. Сравнивали уровень силденафила в плазме крови у мужчин, запивавших таблетки водой, разбавленной лимонным или апельсиновым соком. Обнаружили, что апельсиновый сок значительно увеличивал концентрацию силденафила в крови (пик концентрации был выше на 44%, «период очищения» – длиннее на 30%). Лимонный сок, к удивлению исследователей, не оказал влияния на фармакокинетику силденафила [32].
    С 2011 г. на фармацевтическом рынке России представлен СЦ производства группы компаний «ТЕВА» (Динамико), который в 2014 г. получил «Платиновую унцию» – высшую награду в фармацевтической отрасли и вновь завоевал награду конкурса в 2015 г. Проведенное в России исследование показало, что Динамико обеспечивает качественную эрекцию, оказывает минимум побочных эффектов и не вызывает привыкания [33-34].

    Выводы

    Силденафил играет важную, хотя и опосредованную роль в жизни женщины – повышает ее сексуальную удовлетворенность через улучшение эрекции у ее полового партнера. По данным проведенного исследования, 95,35% женщин довольны результатами лечения их половых партнеров силденафилом.

    Виагра

    Виагра инструкция по применению

    Перед началом приема для диагностики нарушений эрекции, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать полный анамнез и провести тщательное урологическое и общеклиническое обследование, особенно у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, для которых повышенная сексуальная активность нежелательна (например, при тяжелых формах ИБС и артериальной гипертензии). У пациентов старше 65 лет, с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин), а также при одновременном применении ингибиторов цитохрома P450 3A4 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, саквинавир и др.), начальная доза составляет 25 мг. При одновременном приеме ритонавира максимальная разовая доза не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.

    Имеются постмаркетинговые сообщения о редких случаях эрекции, продолжающейся свыше 4 ч, и приапизме, требующих немедленного медицинского вмешательства во избежание повреждения тканей полового члена и необратимой импотенции.

    Безопасность силденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучалась, одновременный прием не рекомендуется.

    Не показан для применения у новорожденных, детей и женщин.

    Применение Виагра при беременности и кормлении

    Категория действия на плод по FDA — B.

    Симптомы: в исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме до 800 мг силденафила было отмечено усиление выраженности побочных эффектов.

    Лечение: симптоматическое. Диализ неэффективен из-за высокой степени связывания силденафила и его метаболита с белками плазмы крови.

    Однократный прием антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) одновременно с силденафилом не влияет на его биодоступность. Усиливает гипотензивное действие нитратов (одновременный прием противопоказан) и антиагрегационный эффект натрия нитропруссида. При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой (150 мг) не увеличивает время кровотечения. Ингибиторы CYР3А4 (циметидин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и др.) повышают концентрацию силденафила в плазме (в частности, циметидин в дозе 800 мг — на 56%, при приеме силденафила в дозе 50 мг) и уменьшают его выведение. При однократном приеме 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации эритромицина (прием по 500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила возрастает на 182%, на фоне равновесной концентрации саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки) Cmax силденафила повышается на 140%, AUC — на 210%. Однократный прием 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации ритонавира — мощного ингибитора цитохрома P450 (400 мг 2 раза в сутки), приводит к 4-кратному (на 300%) повышению Cmax и 11-кратному (на 1000%) повышению AUC силденафила. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира и саквинавира. Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы и индукторы цитохрома P450 (рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Предполагается, что при одновременном приеме силденафила с индукторами CYP3A4 (рифампицин и др.), его плазменная концентрация будет уменьшаться. AUC активного метаболита силденафила увеличивается на 62% при приеме петлевых и калийсберегающих диуретиков и на 102% — при приеме неспецифических бета-адреноблокаторов (клиническое значение этих эффектов не определено). Не выявлено признаков взаимодействия с амлодипином (5 и 10 мг): среднее дополнительное понижение АД в положении лежа (сАД на 8 мм рт.ст., дАД на 7 мм рт.ст.) сопоставимо с таковым при приеме одного силденафила здоровыми добровольцами. Не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при концентрации алкоголя в крови до 80 мг/дл.

    Побочные эффекты силденафила, принимаемого с подбором дозы, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых испытаниях и отмеченные у ≥2% пациентов, принимавших силденафил, с частотой больше плацебо (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).

    Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль 16% (4%), головокружение 2% (1%), приливы крови к лицу 10% (1%), нарушение зрения (изменение цветовосприятия, повышение чувствительности к свету, затуманивание зрения) 3% (0%).

    Со стороны респираторной системы: заложенность носа 4% (2%).

    Со стороны ЖКТ: диспепсия 7% (2%), диарея 3% (1%).

    Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей 3% (2%).

    Со стороны кожных покровов: сыпь 2% (1%).

    Другие побочные эффекты, встречавшиеся с сопоставимой частотой (более 2%) в группе получавших силденафил и группе плацебо: инфекции дыхательных путей, боль в спине, гриппоподобный синдром, артралгия.

    В исследованиях с фиксированной дозой диспепсия (17%) и нарушение зрения (11%) отмечались чаще при приеме силденафила в дозе 100 мг в сравнении с меньшими дозами. При использовании доз, превышающих рекомендованные, наблюдались схожие побочные эффекты, но с большей частотой.

    Побочные действия силденафила, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых испытаниях и встречавшиеся с частотой менее 2% (связь с приемом силденафила не ясна).

    Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, мигрень, гипертензия, атаксия, тремор, невралгия, ослабление рефлексов, парестезия, гипестезия, обморок, депрессия, нарушение сна (бессонница/сонливость), конъюнктивит, светобоязнь, кровоизлияния в глазное яблоко, мидриаз, катаракта, ксерофтальмия, боль в глазных яблоках и в ушах, звон в ушах, глухота.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, в т.ч. AV-блокада, остановка сердца, тромбоз сосудов мозга, анемия, лейкопения.

    Со стороны респираторной системы: фарингит, синусит, ларингит, бронхит, диспноэ, увеличение количества мокроты, усиление кашля, бронхиальная астма.

    Со стороны ЖКТ: глоссит, гингивит, стоматит, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, тошнота, гастрит, гастроэнтерит, колит, ректальное кровотечение, изменение биохимических печеночных показателей.

    Со стороны обмена веществ: жажда, гипернатриемия, подагра, гиперурикемия, лабильный диабет, гипер- и гипогликемия.

    Со стороны мочеполовой системы: никтурия, частое мочеиспускание, цистит, недержание мочи, нарушение эякуляции, аноргазмия, отек половых органов, гинекомастия.

    Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артроз, оссалгия, миалгия, миастения, разрыв сухожилий, тендосиновиит, синовиит.

    Со стороны кожных покровов: крапивница, простой герпес, зуд, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

    Прочие: периферические отеки, в т.ч. отек лица, болевые синдромы, в т.ч. боль в животе и груди, случайные падения, ранения и ушибы, потливость, озноб, фотосенсибилизация, шок, аллергические реакции.

    Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (миеломная болезнь, серповидно-клеточная анемия, лейкемия), повышенная склонность к кровотечениям, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственный пигментный ретинит, нарушение функции печени, в т.ч. при циррозе, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), тяжелые формы артериальной гипертензии (АД выше 170/110 мм рт.ст.) и гипотензии (АД ниже 90/50 мм рт.ст.), анамнестические указания на перенесенный в предшествующие 6 мес инфаркт миокарда или инсульт, угрожающие жизни аритмии, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, одновременный прием препаратов, ингибирующих CYP3A4.

    Гиперчувствительность, терапия нитратами.

    Фармакологическое действие – улучшающее эректильную функцию. Силденафил оказывает периферическое действие, селективно ингибируя цГМФ-специфическую фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ5), которая ответственна за распад цГМФ в кавернозных телах. Физиологический механизм эрекции предполагает высвобождение оксида азота в кавернозных телах полового члена при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и притоку к ним крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на гладкие мышцы кавернозных тел, но за счет блокады ФДЭ5 и стабилизации цГМФ усиливает расслабляющий эффект оксида азота.

    Исследования in vitro показали, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит таковую в отношении других изоформ фосфодиэстеразы. Так, влияние силденафила на ФДЭ5 выражено более чем в 80 раз сильнее, чем на ФДЭ1, более чем в 1000 раз сильнее, чем на ФДЭ2, ФДЭ3 и ФДЭ4; в частности, активность в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ3 (ФДЭ3 участвует в сокращении сердца). Активность силденафила в отношении ФДЭ5 только в 10 раз превосходит таковую в отношении ФДЭ6 (ФДЭ6 участвует в цветовосприятии). Кроме гладких мышц кавернозных тел, ФДЭ5 в небольших количествах содержится в тромбоцитах, гладкомышечной ткани сосудов и внутренних органов и в скелетных мышцах. Ингибирование силденафилом ФДЭ5 в этих тканях может приводить к повышению антиагрегационной активности оксида азота тромбоцитов in vitro, подавлению образования тромбоцитарных агрегатов и периферической артериовенозной дилатации in vivo.

    В 21 рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 мес эффективность и безопасность силденафила исследовалась более чем у 3000 пациентов в возрасте 19–87 лет с нарушениями эрекции органической, психогенной и смешанной этиологии. Большинство исследований показало, что действие силденафила развивается примерно через 60 мин после приема. Эректильный ответ, в т.ч. оцениваемый по данным фаллоплетизмографии, усиливался с увеличением дозы силденафила и его плазменной концентрации. Продолжительность действия силденафила оценивалась в одном исследовании, показавшем его эффективность в течение 4 ч с уменьшением эректильного ответа спустя 2 ч от момента приема. При использовании фиксированных доз 25 мг, 50 мг и 100 мг улучшение эректильной функции было отмечено у 63%, 74% и 82% пациентов соответственно (при приеме плацебо — у 24%). Доля больных с сахарным диабетом, отметивших улучшение, составила 57%, больных, перенесших радикальную простатэктомию — 43%, пациентов с травмой спинного мозга — 83% в сравнении с 10%, 15% и 12% больных, получавших плацебо, соответственно. В группе пациентов с психогенным нарушением эрекции силденафил был эффективен в 84% случаев по сравнению с 26% в группе плацебо. В рекомендуемых дозах силденафил не оказывает действия при отсутствии сексуальной стимуляции.

    При однократном приеме силденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев клинически значимые изменения ЭКГ не отмечались. Максимальное понижение сАД в положении лежа составило в среднем 8,4 мм рт.ст., дАД — 5,5 мм рт.ст. Понижение АД связано с вазодилатирующим эффектом, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. АД в наибольшей степени понижалось спустя 1–2 ч после приема силденафила (зависимости от дозы и плазменной концентрации выявлено не было) и не отличалось от группы плацебо спустя 8 ч.

    У некоторых пациентов спустя 1 ч (пик реакции совпадал со временем достижения Cmax) после приема силденафила в дозе 100 и 200 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell 100 выявлено легкое преходящее нарушение различения цвета: синий/зеленый. Предполагаемый механизм нарушения цветовосприятия — угнетение ФДЭ6 сетчатки глаза, участвующей в световосприятии. Исследование влияния силденафила на функцию зрения в дозах, двукратно превышающих МРДЧ, показало отсутствие изменений остроты зрения, внутриглазного давления, результатов электроретинографии и пупиллометрии.

    Быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет 25–63%, в среднем 41%. Cmax достигается в течение 30–120 мин (в среднем 60 мин). При приеме с жирной пищей скорость абсорбции замедляется, Cmax уменьшается в среднем на 29%, а время ее достижения увеличивается на 60 мин. Фармакокинетика в диапазоне доз 25–100 мг является линейной. Связывание с белками плазмы силденафила и его основного N-десметильного метаболита составляет 96%. Объем распределения 105 л. У здоровых добровольцев, получавших силденафил в дозе 100 мг, менее 0,001% дозы обнаруживали в сперме через 90 мин после приема. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) цитохрома P450. Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-десметилирования силденафила. По селективности действия метаболит сопоставим с силденафилом, по активности в отношении ФДЭ5 уступает на 50% исходному веществу (in vitro). Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от содержания в ней силденафила, около 20% фармакологической эффективности силденафила обусловлено действием его метаболита. Силденафил слабо ингибирует изоферменты подсемейств 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 более 150 мкмоль). Т1/2 силденафила составляет 3–5 ч, метаболита — около 4 ч. Выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (около 13%).

    У здоровых людей 65 лет и старше выведение силденафила понижено, а концентрация в плазме превышает таковую у здоровых людей 18–45 лет примерно на 40%. При легкой и умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 50–80 мл/мин и 30–49 мл/мин соответственно) после однократного приема 50 мг силденафила его фармакокинетика не изменялась. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила уменьшается, AUC и Cmax увеличиваются примерно в 2 раза в сравнении с этими параметрами у добровольцев того же возраста без почечной патологии. У добровольцев с циррозом печени (Child-Pugh типов A и B) выведение силденафила уменьшалось, AUC и Cmax возрастали соответственно на 84% и 47% в сравнении с добровольцами того же возраста без патологии печени.

    В исследованиях на животных, получавших силденафил в течение 18–24 мес, канцерогенного действия не выявлено. Мутагенных свойств в исследованиях in vitro на культурах клеток яичников китайских хомячков не отмечено. Кластогенной активности (индукция хромосомных аберраций) в исследованиях in vitro на культурах клеток лейкоцитов человека и in vivo в микроядерном тесте на мышах не выявлено. В исследованиях на крысах, получавших силденафил в дозе 60 мг/кг/сут (25-кратное превышение МРДЧ) в течение 36 (самки) и 102 (самцы) дней, нарушений фертильности не отмечено. В исследованиях на крысах и кроликах, получавших силденафил в течение периода органогенеза в дозах, превышавших МРДЧ в 20 и 40 раз, эмбрио- и фетотоксичных, тератогенных свойств, нарушений пери- и постнатального развития плода и новорожденного не выявлено.

    Однократный прием 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

    Белый или почти белый кристаллический порошок, растворимость в воде 3,5 мг/мл.

    1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат

    Андропауза: изменения в мужской репродуктивной системе при старении

    Андропауза — не миф, но и не приговор: все о симптомах и лечении

    Если о женском климаксе известно многое, то про мужской до сих пор считается мифом. Но он не просто существует — с ним рано или поздно сталкивается каждый мужчина. Мужской климакс — это не что иное, как андропауза. Многие мужчины пожилого возраста могут даже не подозревать о ней, хотя все симптомы у них могут присутствовать. Поэтому важно вовремя обратить на них внимание и посетить врача, что позволит выявить проблему как можно раньше и более легко с ней справиться.

    Что такое андропауза

    Андропауза у мужчин представляется собой состояние низкого уровня тестостерона. Количество этого полового гормона снижается примерно на 1% в год. Уменьшение его уровня считается естественным для пожилого возраста. Это связано со старением организма, в частности, яичек и ухудшением их функции.

    В результате старения снижается секреция андрогенов и одновременно возрастет секс-связывающий глобулин (ССГ), который выполняет транспортную функцию и соединяется с андрогенами. Увеличение ССГ влечет за собой то, что в мужском организме начинают преобладать эстрогены, которые только усугубляют ситуацию. Мужская андропауза по-разному проявляется у разных мужчин, которые в зависимости от уровня тестостерона относят к одному из типов:

    • сильному — с высоким тестостероном;
    • среднему — со средней концентрацией тестостерона;
    • слабому — с тестостероном на нижней границе нормы.

    Причины андропаузы

    Причиной андропаузы является возрастное снижение уровня тестостерона. Причем недостаток этого гормона может носить разный характер:

    • Абсолютный. Уровень общего тестостерона ниже 20 нмоль/л. Состояние еще носит название гипогонадизма.
    • Относительный. Уровень тестостерона не ниже 20 нмоль/л, но меньше прежнего для конкретного мужчины.

    Средний возраст наступления андропаузы у мужчин составляет 50 лет. Здесь чаще всего возникает вторичный гипогонадизм, связанный с тем, что гипофиз не реагирует на снижение тестостерона и вызывает повышение лютеино- и фолликулостимулирующего гормонов.

    Симптомы андропаузы у мужчин в возрасте старше 70 лет в большинстве случаев носят первичный характер. Здесь причиной выступает ухудшение работы яичек. Некоторые факторы могут способствовать более раннему началу андропаузы:

    • сахарный диабет;
    • избыточный вес;
    • строение тела по слабому типу;
    • гипертония;
    • химические зависимости;
    • атеросклероз;
    • дислипидемия (повышенный уровень липидов в крови).

    Как определить, что наступила андропауза

    Когда у мужчины наступает андропауза, в первую очередь страдает половая сфера. В этот момент можно заметить следующие проблемы сексуального характера:

    • нарушение семяизвержения;
    • проблемы с эрекцией;
    • снижение способности к оплодотворению (фертильности);
    • расстройство оргазма;
    • снижение либидо (полового влечения).

    Симптомы андропаузы у мужчин проявляются также со стороны центральной нервной системы. Отмечается снижение работоспособности, повышенная утомляемость и потребность во сне. Причем со сном тоже возникают проблемы: трудно заснуть, мучают бессонница и раннее пробуждение. В поведении могут появиться следующие изменения:

    • приступы гнева без причины;
    • раздражительность;
    • резкие перемены настроения;
    • суетливость и беспокойство;
    • депрессивное состояние.

    Страдает и вегетативная нервная система, на что могут указывать излишняя потливость и приливы жара. На кожных покровах симптомы проявляются в виде облысения, морщин, снижении оволосения вторичного типа. Мужчина также может потерять интерес к прежним делам и хобби.

    Андропауза нередко сочетается с заболеваниями простаты, которые вызывают мочеполовые расстройства. Кроме проблем с эрекцией, к ним относятся дизурические нарушения (мочеиспускания).

    Снижение уровня тестостерона негативно влияет еще на две системы органов мужчины:

    • Сердечно-сосудистую. С ее стороны проявляются аритмии, кардиалгия, гипертония, анемия и усиленное сердцебиение.
    • Опорно-двигательную. Нарушения в ее работе представлены снижением мышечной силы и общей выносливости, суставными болями, развитием остеопороза.

    Как справиться с андропаузой

    Лечение при андропаузе проводится в нескольких направлениях, среди которых:

    • уменьшение неприятных симптомов;
    • восстановления работы вегетативной нервной системы;
    • улучшение липидного обмена, либидо и эрекции;
    • нормализация веса.

    Полностью остановить андропаузу нельзя, но ее наступление можно отсрочить, а еще уменьшить ее негативные проявления. С этой целью используют специальные препараты, восполняющие недостаток тестостерона.

    У лекарств есть противопоказания, поэтому назначать их должен только врач на основании результатов обследования. Для этого вам необходимо обратиться к опытному урологу в многопрофильной клинике Dr. AkNer, которая специализируется на лечении наиболее значимых мужских заболеваний и уже более 40 лет применяет уникальные методики терапии.

    Мужской климакс – симптомы и лечение

    Что такое мужской климакс? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Скатова Бориса Васильевича, андролога со стажем в 27 лет.

    Определение болезни. Причины заболевания

    Мужской климакс — это возрастное снижение половой функции мужчины, сопровождающееся патологической симптоматикой на фоне изменения концентрации гонадотропных гормонов в крови. Термин впервые был применён доктором Вернером в 1939 году для описания симптомокомплекса 50-летних мужчин, у которых на фоне потери сексуального желания развивалась быстрая утомляемость, депрессия, нервозность, ухудшался сон, снижались внимание и память, возникали приливы «жара» и потливости.

    Так как у мужчин, в отличие от женщин, нет определённых возрастных периодов резкого снижения концентрации половых гормонов в организме, отсутствует явное прекращение репродуктивной функции, говорить о «мужском климаксе» не совсем корректно. Дело в том, что слово «climax» в переводе с латинского означает «ступенька на лестнице», что вполне укладывается в быстрое, скачкообразное изменение женского гормонального статуса. Но определение совершенно не отражает подобный эндокринный сдвиг у мужчин, у которых этот процесс имеет размытое начало, характеризуется постепенным характером развития и растягивается на многие годы.

    Достаточно широко для определения этого сложного периода в жизни мужчины применяется термин «андропауза» (пауза в мужской функции). Однако данный термин также является не совсем правомочным, так как полного прекращения выработки андрогенов в мужском организме не происходит никогда.

    В 1994 году «Австрийское урологическое общество» предложило термин «PADAM» – partial androgen deficiency of aging male, что звучит как «частичная андрогенная недостаточность мужчин пожилого возраста». Именно этот термин стал наиболее приемлемым для определения возрастного андрогенного дефицита. [1]

    Основная причина мужского климакса — постепенное снижение уровня тестостерона, изменение концентрации других гонадотропных гормонов (либеринов гипоталамуса и лютропинов гипофиза) в результате естественного старения мужского организма.

    Кроме того, имеется ряд причин, которые провоцируют ранее развитие мужского климакса:

    • вредные привычки (алкоголь, курение, половые излишества, злоупотребление жирной пищей);
    • нервный стресс, работа «на износ»;
    • повреждения и аномалии половых органов, кастрация;
    • различные эндокринные заболевания;
    • воспалительные заболевания, в том числе передающиеся половым путём;
    • воздействие радиации, различных токсических факторов;
    • приём определённых лекарственных препаратов.

    Симптомы мужского климакса

    1. По центральной нервной системе:

    • быстрая утомляемость;
    • нарушение когнитивных (интеллектуальных и творческих) функций;
    • депрессии;
    • неустойчивость настроения;
    • нарушение сна.

    2. По сердечно-сосудистой системе:

    • неожиданные перебои в работе сердца;
    • боли в области сердца без изменений на ЭКГ.

    3. По вегетативной нервной системе:

    • потливость;
    • приливы «жара»;
    • выраженная сухость кожных покровов.

    4. Кожа, волосы:

    • снижение эластичности кожи;
    • снижение секреции сальных желёз;
    • выпадение волосяного покрова головы, рук, ног, груди;
    • появление пигментных пятен в разных участках тела.

    5. Мочеполовая система:

    • частое мочеиспускание;
    • эректильная дисфункция;
    • быстрая эякуляция (семяизвержение).

    6.Опорно-двигательный аппарат:

    • уменьшение выносливости и силы;
    • уменьшение мышечной массы, даже при физических нагрузках;
    • остеопороз, боли в костях.

    7. Эндокринная система:

    • ожирение;
    • гинекомастия (увеличение грудных желёз);
    • снижение либидо (полового влечения). [2]

    Патогенез мужского климакса

    Эндокринные возрастные изменения связаны с процессами естественного старения. Старение является нормальным физиологическим процессом. В этот период происходят изменения всех органов и тканей с общей тенденцией к их атрофии и снижению функциональных резервов. [3]

    Причины и механизмы старения до конца не выявлены. Существует ряд теорий:

    • Теория запрограммированности:процесс старения предопределён в генах, и смерть есть предопределённое самоубийство. [4]
    • Мутационная теория— с возрастом накапливаются спонтанные мутации, особенно в митохондриальной ДНК, которые влияют на все органы и организм в целом. [5]
    • Аутоиммунная теория— к старости вырабатываются аномальные вещества, которые распознаются иммунокомпетентными клетками (лимфоцитами, плазматическими, тучными клетками) как чужеродные. В результате образуются специфические антитела, вызывающие необратимые повреждения клеток стареющего организма.
    • Теория повреждения клеток кислородными радикалами— образуются в ходе окислительного обмена и повреждают жизненно важные молекулы.
    • Теория накопления вредных продуктов метаболизма — к смерти приводит увеличение количества некоторых соединений (например, липофусцина), которые повреждают клетки и ткани.
    • Климактерический период мужчины — результат возрастной перестройки всего мужского организма на протяжении его жизни. Постепенно, по мере старения, увеличивается тропность гипоталамуса к тестостерону. Также происходит повышение концентрации в крови гонадотропинов. Основной же причиной снижения тестостерона является снижение кровотока в тканях яичка, что также приводит к резкому снижению рецепторов в тестикулах, а это ещё более усугубляет ситуацию.

    Классификация и стадии развития мужского климакса

    Следует различать два основных состояния возрастного андрогенного дефицита:

    1. Абсолютный дефицит тестостерона — снижение общего тестостерона ниже 12 нмоль/л;
    2. Относительный дефицит тестостерона — снижение уровня основного мужского гормона в динамике, по годам, но не выходящее за референтные значения нормы.

    По времени проявления симптомов климакс подразделяется на:

    • ранний (до 45 лет);
    • обычный (46-60 лет);
    • поздний (после 60).

    По клиническим проявлениям:

    • с сердечно-сосудистой симптоматикой;
    • с психоневрологической симптоматикой;
    • с эндокринными нарушениями;
    • с нарушениями в мочеполовой сфере. [5]

    Г.С. Васильченко выделяет 3 варианта протекания мужского климактерического периода:

    • спокойное угасание мужской функции (44%);
    • экзальтация с ускоренной эякуляцией (30%);
    • ажитированно-невротический вариант (26%). [6]

    Осложнения мужского климакса

    • быстрый набор массы тела;
    • развитие заболеваний сердечно-сосудистой системы, гипертонической болезни;
    • расстройства памяти на недавние события, неспособность запоминать числа, имена, фамилии;
    • снижение слуха, особенно на высокие тона;
    • дегенеративные изменения яичек;
    • развитие сахарного диабета, подагры;
    • развитие пареза кишечника (запоры);
    • невротические и психические нарушения, связанные со страхом потери половой функции.

    Некоторые из мужчин утрачивают интерес к любимой профессии, семье, а иногда и к жизни (см. художественный фильм с Олегом Янковским «Полёты во сне и наяву»).

    Супруга может наблюдать у мужа беспочвенные приступы ревности. В семье появляется ощущение обречённости. Именно в это время статистика выявляет пик разводов. Мужчины, цепляясь за уходящую молодость, оставляют свою семью, уходя к более молодой любовнице, либо бросаются «во все тяжкие». Такой период в жизни мужчины в народе метко окрестили «седина в бороду, бес в ребро».

    Диагностика мужского климакса

    Диагностика мужского климакса включает в себя следующие обязательные исследования:

    • опрос с оценкой симптомов старения мужчины по системе «Aging Males Symptoms»;
    • заполнение анкеты «Международного индекса эректильной дисфункции»;
    • оценка компонентов копулятивного цикла по шкале «Международного индекса эректильной дисфункции»;
    • общий анализ крови (формула);
    • общий анализ мочи с микроскопией осадка;
    • биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, глюкоза, холестерин, триглицериды, липопротеиды высокой плотности, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, липопротеиды низкой плотности);
    • исследования ПСА (простат-специфического антигена) в крови;
    • исследование гормонального статуса (общий и связанный тестостерон, индекс свободного тестостерона, пролактин, ФСГ — фолликулостимулирующего гормона, ЛГ — лютеинизирующего гормона, эстрогенов, ГСПГ и др.);
    • определение суточного ритма тестостерона;
    • спермограмма;
    • проба Риголи-Гольяны на насыщенность организма андрогенами;
    • электрокардиограмма;
    • дневник артериального давления;
    • исследование неврологического статуса у врача-невролога;
    • ТРУЗИ простаты (трансректальное исследование предстательной железы);
    • УЗИ органов мошонки;
    • исследование метаболизма костной ткани;
    • МРТ (магнитно-резонансная томография) головного мозга с целью исключения опухоли гипофиза (выявляется в более 10 % случаев, по данным разных авторов). [7]

    Лечение мужского климакса

    Терапия мужского климакса — процесс непростой и трудоёмкий, зависит от многих факторов: выраженности климактерического периода, характера жалоб и клинических проявлений, симптомов, возраста и т. д. Решается вопрос о назначении разных симптоматических препаратов (улучшающих состояние), физиотерапии, отвлекающей терапии. Тем не менее, врач-андролог должен решить главный вопрос для пациента — о назначении заместительной гормональной терапии. Речь идёт в первую очередь о назначении препаратов тестостерона.

    Ещё в далёком 1940 году были предприняты успешные попытки лечения мужского климакса эфиром тестостерона — препаратом «тестостерона пропионат» (Thomas H.B., Hill R.T.). Однако после этого заместительная терапия андрогенами пожилых мужчин не обсуждалась среди врачебного сообщества. Считалось, что изменения, происходящие со зрелым мужчиной, носят естественный «физиологический» характер. Первые препараты тестостерона были несовершенны — обладали токсическим действием на печень, могли вызывать онкологию. На сегодняшний день синтезированы новые формы тестостерона, свободные от этих недостатков, позволяющие проводить полноценную заместительную гормональную терапию. Это прежде всего такой препарат, как «Небидо» и некоторые другие формы тестостерона.

    Основной целью заместительной гормональной терапии андрогенного дефицита является уменьшение клинических симптомов, улучшение общего состояния. Данная терапия позволяет повысить физическую активность, улучшить половое влечение, нивелировать психические расстройства, повысить плотность костей и даже нарастить мышечную массу.

    Но, повторюсь, вопрос о назначении препаратов тестостерона решается в каждом случае индивидуально, зависит от показателей гормонального фона и многих других факторов с учётом всех показаний и противопоказаний. [8]

    Прогноз. Профилактика

    Мужской климакс — естественный возрастной этап жизни мужчины, поэтому его чрезвычайно сложно предотвратить. Тем не менее, достижения современной андрологии и геронтологии позволяют существенно улучшить качество жизни пациента с этой проблемой. Залогом мужского и возрастного долголетия является ежегодное профилактическое посещение уролога-андролога, физическая и умственная активность, здоровый образ жизни, отказ от алкоголя и курения. Одной из эффективных составляющих профилактики мужского климакса является регулярная сексуальная активность, это позволяет отодвинуть патологические симптомы на более поздний срок, а то и вовсе «сгладить» возникновение нежелательных проявлений климакса. Профилактика раннего и патологического мужского климакса во многом связана с профилактикой преждевременного старения в целом. [9]

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: